卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒的制备及抗前列腺癌作用研究

发布时间：2021-03-30 08:06

　　卡巴他赛是经FDA批准用于治疗前列腺癌的一种新型紫杉烷类抗肿瘤药物,特别对多烯紫杉醇药物无效甚至耐药的晚期前列腺癌患者作用效果显著。但目前临床已经在用的卡巴他赛注射剂中含有增溶剂吐温-80,这使得部分患者在临床使用中易发生溶血反应,且卡巴他赛本身属于化疗药物,肿瘤选择性差,这使得其临床应用受到了极大的限制。因此,本课题拟制备卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒,通过制剂手段改善卡巴他赛的溶解性,提高卡巴他赛的体内生物利用度和临床安全性,增强卡巴他赛临床抗肿瘤的疗效,从而达到高效低毒的治疗效果,这将为卡巴他赛的进一步临床应用提供新的选择。第一部分,优化并建立卡巴他赛的体外含量测定方法,为下一步进行卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒的制剂工艺优化和质量控制提供支持;然后采用生物矿化法制备载卡巴他赛的牛血清白蛋白纳米粒,对纳米粒的包封率和体外泄漏率进行分析测定,对粒径、电位、包封率和载药量等性质进行表征,通过正交设计优化纳米粒的处方工艺。第二部分,对卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒的体外生物安全性和药效进行评价,通过体外溶血实验测定纳米粒的安全性,通过细胞摄取实验和细胞毒性实验测定纳米粒的药效。第三部分,开展卡巴他... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

卡巴他赛的化学结构图

卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒的制备及抗前列腺癌作用研究-17-图1-4卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒HPLC图谱Fig.1-4TheHPLCchromatogramofCBZinCBZ-BSA-Gd-NPs2、线性关系以峰面积为纵坐标，卡巴他赛浓度为横坐标，绘制标准曲线。结果如图1-5所示，卡巴他赛在25.0~800.0μg/mL范围内线性关系均良好（r>0.9999）。图1-5卡巴他赛含量测定标准曲线Fig.1-5StandardcurvesforconcentrationdeterminationofCBZbyHPLC3、检测限和定量限结果表明，卡巴他赛的定量限为18.26μg/mL，检测限为6.125μg/mL。02.557.510minmAU0501001502002503003504000.6010.8951.1281.2201.6624.4215.5069.269

海军军医大学硕士学位论文-20-结果表明，随着白蛋白用量的逐渐增大，载药量反而逐渐变小，同时粒径也随之增大。随着卡巴他赛原料药投药量的增大，载药量也逐渐增大，但当投药量为3mg时，粒径却大幅度增加。加卡巴他赛原料药之前，随着搅拌时间的增加，粒径逐渐变小，搅拌达到一定时间后粒径则不再变化，我们也发现加卡巴他赛原料药后的搅拌时间对载药量和粒径的影响不大。按照正交设计法，选择上表中3个因素，白蛋白用量、卡巴他赛的投药量和加卡巴他赛原料药之前的搅拌时间，以纳米粒载药量为评价指标，采用3因素3水平正交设计法优化处方工艺，最终筛选出的最优的制备处方为：牛血清白蛋白的用量为10mg，卡巴他赛原料药的投药量为2mg，加卡巴他赛前的搅拌时间为60min。按最优处方制得纳米粒包封率约为63.04%，载药量约10.51%。2、卡巴他赛牛血清白蛋白纳米粒的表征（1）粒径和Zeta电位测得CBZ-BSA-Gd-NPs粒径为(166.1±4.7)nm，粒径分布见图1-6，PDI为0.256，粒径分布较窄。Zeta电位为(-18.14±1.16)mV。图1-6CBZ-BSA-Gd-NPs的粒径分布结果Fig.1-6SizedistributionresultofCBZ-BSA-Gd-NPs（2）包封率和载药量包封率和载药量测定结果见表1-7。包封率达到60%以上，说明卡巴他赛能有效包载于白蛋白纳米粒中。


本文编号：3109186