苯并咪唑类拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的设计、合成及活性研究
发布时间:2021-03-30 20:01
DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)是参与DNA复制、重组、修复过程中重要的酶。由于TopoⅡ在细胞中的重要作用,使其成为抗癌药物的重要靶点。TopoⅡ抑制剂根据其作用机理的不同可分为TopoⅡ毒剂和TopoⅡ催化抑制剂。以抗癌药物依托泊苷为代表的TopoⅡ毒剂上市以来,在临床上得到广泛应用,但存在较为严重的耐药性和毒副作用的隐患。研究表明,TopoⅡ催化抑制剂与毒剂相比具有药效强、毒性低的特点,并且催化抑制剂能拮抗毒剂所产生的毒副作用。因此,研究TopoⅡ催化抑制剂具有重要意义。苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性,如抗菌、抗炎、抗肿瘤等。有研究表明苯并咪唑环在化合物的抗肿瘤活性中发挥关键作用。吡咯并吡嗪类化合物是一类具有重要激酶抑制的化合物,包含DNA拓扑异构酶。此外,查尔酮类似物具有各种药理作用,包括抗癌,抗氧化,抗炎和抗感染活性等,研究表明其α,β-不饱和酮是关键的药效团。将苯并咪唑与吡咯并吡嗪或查尔酮拼接起来有可能发现新型的TopoⅡ催化抑制。本文在课题组前期的研究基础上,根据文献调研,以TopoⅡ为靶点,进行了苯并咪唑吡咯并吡嗪类化合物和苯并咪唑查尔酮类化合物两类化合物的设计、合...
【文章来源】:广东工业大学广东省
【文章页数】:139 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
拓扑异构酶的分类[14]
图 1-2 拓扑异构酶作用方式[14 ]Figure 1-2 Topoisomerase mode of action.酶Ⅱ的结构与功能酶Ⅱ的结构是同源二聚体,其单体由 1531 个氨基酸组成:N-区段、中心区段(DNA-区段)、C-区段一个 ATP 酶结构域。在 ATP 结合后,来自每个过二聚化移动以关闭 N-区段。中心的 DNA-区,含有结合 Mg2+的 TOPRIM(拓扑异构酶/引位点的翼状螺旋结构域(WHD)和“TOWER”结
TopoII结构
本文编号:3110065
【文章来源】:广东工业大学广东省
【文章页数】:139 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
拓扑异构酶的分类[14]
图 1-2 拓扑异构酶作用方式[14 ]Figure 1-2 Topoisomerase mode of action.酶Ⅱ的结构与功能酶Ⅱ的结构是同源二聚体,其单体由 1531 个氨基酸组成:N-区段、中心区段(DNA-区段)、C-区段一个 ATP 酶结构域。在 ATP 结合后,来自每个过二聚化移动以关闭 N-区段。中心的 DNA-区,含有结合 Mg2+的 TOPRIM(拓扑异构酶/引位点的翼状螺旋结构域(WHD)和“TOWER”结
TopoII结构
本文编号:3110065
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