新型P2Y 12 受体拮抗剂的设计、合成及生物活性评价

发布时间：2021-04-12 23:51

　　血栓栓塞性疾病,如急性心肌梗塞和中风,已经成为全球总死亡率和致残率第一位的疾病。目前治疗策略有抗血小板治疗、抗凝血治疗和溶栓。抗血小板药物占抗血栓药物市场份额的70%左右,其中P2Y₁₂受体拮抗剂是临床使用最广的抗血小板药物。二磷酸腺苷（Adenosine Piphosphate,ADP）是体内重要的血小板激动剂,其通过与血小板膜上的2个G-蛋白偶联受体P2Y₁和P2Y₁₂结合,启动一系列的信号转导,形成血栓。P2Y₁受体分布广泛且只引起血小板可逆聚集,而P2Y₁₂受体主要分布在血小板膜上且在血小板聚集过程中起到主要作用。因此,P2Y₁₂受体成为开发抗血小板药物的理想靶点。AZD1283是阿斯利康公司研发的可逆型P2Y₁₂受体拮抗剂,但因代谢问题终止于临床II期研究。本研究通过对化合物AZD1283与人P2Y₁₂复合物晶体结构进行分析研究,我们设想在AZD1283的酯基和甲基并入第三个环,形成不易水解的环内酯,既... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

凝血通路

血小板活化途径及凝血通路目前抗血小板药物主要是通过抑制TXA、ADP对血小板的活化，以及抑制

抗血小板药物主要作用靶点


本文编号：3134207