叶酸修饰的共聚物复合胶束的制备及其性能研究

发布时间：2021-04-15 22:19

　　复合胶束相较于传统单胶束,其内载药物有着更高的利用率,药物的释放更加便于控制。本文设计并制备了四种不同的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚己内酯（FA-PEG-b-PCL）、聚N-乙烯基己内酰胺-聚己内酯（PNVCL-b-PCL）、叶酸-聚乙二醇-聚乳酸（FA-PEG-b-PLA）、聚N-乙烯基己内酰胺-聚乳酸（PNVCL-b-PLA）。其中,FA-PEG-b-PCL和FA-PEG-b-PLA上的聚乙二醇（PEG）的端基连接了可实现主动靶向输送药物功能的叶酸基团。四种嵌段共聚物的嵌段连接处为对酸敏感的亚胺键。然后以这些嵌段共聚物为构筑基础,通过自组装的方式制备了复合胶束并进行一系列表征。下面是具体的研究内容:1.首先使用遥爪聚合物聚乙二醇（H2N-PEG-OH）与叶酸进行酰化反应,合成叶酸改性的遥爪聚合物聚乙二醇（FA-PEG-OH）。随后使FA-PEG-OH与对羟基苯甲酸进行酯化反应将FA-PEG-OH的端羟基改性成醛基（FA-PEG-CHO）;利用疏基乙醇（HSCH2CH2OH）作链转移剂,偶氮二异丁腈（AIBN）作引发剂使N-乙烯基己内酰胺（NVCL）开环聚合,得到端羟基的聚N-... 

【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

用于癌症治疗的DDS举例，主要成分为酯类和聚合物[87]

第1章引言3图1-2主要用于治疗的纳米粒子及他们的一些性质[10]此引言的目的是讨论纳米医学的最新进展，使用配体释放抗肿瘤药物并减小副作用。接下来本文将描述用于癌症治疗的活性靶向纳米粒子的几大类别：脂质体、囊泡、聚合物纳米粒子以及胶束。此外，本文还将讨论主动靶向策略所带来的机遇与挑战，以及纳米粒子与其性能的协调把控。1.2药物靶向抗癌药物可进行全身给药后的一个基本要求为，在不失去在血液中的活性（降解代谢）的情况下，绕过体内的各种障碍，即有效的生物分布，并选择性地到达肿瘤部位。因此，通过化疗，病人的生存率也会得到提高。被动和主动的药物靶向策略实际上可以提高癌细胞中的药物的细胞内浓度，同时避免其对正常细胞的毒性[14]。

第1章引言12亚尔李亚霉素）的pH敏感胶束结合来开发多功能胶束，从而提高在Kb癌细胞的药物释放率[93]。图1-3具有肿瘤选择性的多功能聚合物胶束，用于主动药物靶向和pH敏感性的细胞内位点特异性药物转运[93]Pitarresi等人使用了另一种靶向配体-透明质酸（HA），接枝到PLA和PEG上，得到的胶束被用来测量DOX对CD-44过度表达HTC-116细胞的细胞毒性，与不表达该受体的人真皮成纤维细胞相比。胶束表面的HA表明，DOX负载的胶束对HCT-116细胞具有选择性，与非靶向体系不同，PEG的存在稳定了NC结构，显著降低了巨噬细胞的摄取[94]。Ren等人为了在静脉给药后能成功将药物输送到大脑，设计了功能化TF由PEG-PLA两亲嵌段组成的胶束。脑肿瘤细胞，特别是多行性胶质母细胞瘤，过度表达TF蛋白。通过体外和体内流式细胞法和荧光显微镜观察C6胶质瘤大鼠模型的脑组织，证明了这些胶束在静脉注射后到达肿瘤细胞和穿透肿瘤内的能力[95]。1.5本论文的研究意义与内容正常细胞与癌细胞表面均广泛分布着叶酸受体，但是癌细胞表面的叶酸受体


本文编号：3140185