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含亚胺键的两亲性聚氨酯的合成及其性能

发布时间:2021-04-19 18:15
  目前临床上所使用的抗肿瘤药物大多数为疏水小分子,由于其疏水性和代谢快等特性,使得其生物利用率较低,因此近几十年来有关药物载体的研究引起了众多科学工作者的关注。两亲性聚合物形成的纳米胶束是一种重要的药物载体,其中其亲水链段以聚乙二醇最为常见,该亲水性外壳的存在能够增强胶束在水中的稳定性,但它又会抑制纳米粒子的细胞内在化,且阻碍纳米粒从溶酶体中逃逸。为了解决该问题,可根据正常细胞与肿瘤细胞内环境的差异性,利用酸敏感键连接亲疏水链段制备两亲性聚合物药物载体。亚胺键是一种酸敏感性化学键,其在中性环境中保持稳定,在酸性条件下易发生水解。因此本论文将醛基化的聚乙二醇单甲醚与2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇反应后,再与1,4-丁二醇、六亚甲基二异氰酸酯反应,合成了一种聚乙二醇单甲醚通过亚胺键连接到聚合物侧链的两亲性聚醚型聚氨酯PUB-imi-mPEG。使用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、动态光散射仪(DLS)、荧光光谱仪(FS)等手段对PUB-imi-mPEG及其胶束进行了表征。研究发现PUB-imi-mPEG在水中的临界胶束浓度(CMC)值为1... 

【文章来源】:武汉科技大学湖北省

【文章页数】:62 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 聚合物纳米药物载体
    1.3 聚合物纳米药物载体的靶向性及刺激响应性
        1.3.1 靶向性
        1.3.2 刺激响应性
    1.4 聚氨酯纳米药物载体
    1.5 聚氨酯纳米药物载体种类
        1.5.1 靶向输送型聚氨酯药物载体
        1.5.2 敏感释药型聚氨酯药物载体
        1.5.3 增强摄取型聚氨酯药物载体
    1.6 选题背景及研究内容
第2章 含亚胺键的两亲性聚醚型聚氨酯的合成及性能
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 主要实验药品及仪器
        2.2.2 表征仪器及条件
        2.2.3 醛基化聚乙二醇单甲醚(mPEG-CHO)的合成
        2.2.4 含亚胺键的聚乙二醇单甲醚二醇(mPEG-imi-diols)的合成
        2.2.5 含亚胺键的两亲性聚醚型聚氨酯(PUB-imi-mPEG)的合成
        2.2.6 PUB-imi-mPEG的临界胶束浓度测定
        2.2.7 PUB-imi-mPEG胶束的制备
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 mPEG-CHO的合成及表征
        2.3.2 mPEG-imi-diols的合成及表征
        2.3.3 PUB-imi-mPEG的合成及表征
        2.3.4 PUB-imi-mPEG的胶束化行为
        2.3.5 PUB-imi-mPEG胶束尺寸分析
    2.4 结论
第3章 含亚胺键的两亲性聚醚-酯型聚氨酯的合成及性能
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 主要实验药品及仪器
        3.2.2 表征仪器及条件
        3.2.3 含亚胺键的两亲性聚醚-酯型聚氨酯[PU(B)C-imi-mPEG]的合成
        3.2.4 PU(B)C-imi-mPEG的分子量测定
        3.2.5 PU(B)C-imi-mPEG临界胶束浓度的测定
        3.2.6 PU(B)C-imi-mPEG胶束的制备
        3.2.7 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能测试
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 PU(B)C-imi-mPEG的合成及表征
        3.3.2 PU(B)C-imi-mPEG的胶束化行为
        3.3.3 PU(B)C-imi-mPEG胶束尺寸分析
        3.3.4 PU(B)C-imi-mPEG的酸敏感性能
    3.4 结论
第4章 后功能化法制备含亚胺键的两亲性聚醚-酯型聚氨酯
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 主要实验药品及仪器
        4.2.2 表征仪器及条件
        4.2.3 含双键的聚氨酯(PUC-ene)的合成
2)的合成">        4.2.4 氨基化的聚氨酯(PUC-NH2)的合成
        4.2.5 含亚胺键的两亲性聚醚-酯型聚氨酯(PUC-imi-mPEG)的合成
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 PUC-ene的合成及表征
2的合成及表征">        4.3.2 PUC-NH2的合成及表征
        4.3.3 PUC-imi-mPEG的合成及表征
    4.4 结论
第5章 结论与展望
    5.1 主要结论
    5.2 问题与展望
致谢
参考文献
附录 攻读硕士学位期间发表的论文


【参考文献】:
期刊论文
[1]聚合物PEG-PLGA在纳米给药系统中的应用研究进展[J]. 张文君,王晴,吴梦婷,吕江维,吕春艳.  药学研究. 2019(09)
[2]pH敏感释药型聚氨酯-阿霉素的合成及性能研究[J]. 黄登程,周瑜,杨冰,陈红祥,廖兴华,王士海.  聚氨酯工业. 2018(02)
[3]生物可降解医用聚氨酯及其应用[J]. 罗锋,李洁华,谭鸿,傅强.  高分子通报. 2017(10)
[4]叶酸修饰聚碳酸酯磁性载药微球的制备及其性能[J]. 王士海,周瑜,尚潇,杨辅军,陈红祥,黄登程,胡海蛮.  精细化工. 2017(04)
[5]Polymers with tertiary amine groups for drug delivery and bioimaging[J]. Yu-Juan Gao,Zeng-Ying Qiao,Hao Wang.  Science China(Chemistry). 2016(08)
[6]聚(2-乙基-2-噁唑啉)-胆固醇氯甲酸酯修饰盐酸阿霉素脂质体的制备及评价[J]. 张迪,李健莹,汪晓婵,岳宏新,胡美娜,于秀,徐缓.  药学学报. 2015(09)
[7]聚合物胶束作为抗肿瘤药靶向给药体系的研究进展[J]. 丁媛媛,田宝成,韩景田.  中国医药工业杂志. 2015(08)
[8]作为药物载体的聚氨酯纳米胶束的研究进展[J]. 曹建鹏,赵昱贺,沈丁丰,罗振扬.  聚氨酯工业. 2015(02)
[9]超支化聚氨酯的研究进展[J]. 王学川,卢先博,强涛涛.  西部皮革. 2009(07)



本文编号:3148058

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