硒化环糊精的制备、表征及初步分子药理研究

发布时间：2021-05-11 19:14

　　谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）又称硒谷胱甘肽过氧化物酶,是机体内广泛存在的一种清除H₂O₂和许多有机氢过氧化物的过氧化物分解酶,它能催化谷胱甘肽和过氧化物之间的氧化还原反应,将过氧化物还原成低毒的羟基化合物,保护细胞膜的结构和功能不受过氧化物的损害。由于天然GPX的不稳定性和局限性,导致其利用率很低,因此开发具有高活性的人工模拟物成为研究的热点。利用β-环糊精（β-CD）骨架构建的2-硒桥-β-环糊精（2-SeCD）,是一个人工合成的GPX模拟物,与其他小分子模拟物相比,它具有较高的GPX活性,有一定的抗氧化活性和保护细胞免受抗氧化损伤的作用。在以前的研究中,高浓度的2-SeCD在体外实验中可以诱导HeLa细胞凋亡,而且2-SeCD的存在不会对正常的PBMC细胞产生毒性,但低浓度的2-SeCD又可以抑制HeLa细胞的凋亡,这时,2-SeCD在细胞中就起到了抗氧化、保护细胞并维持细胞正常生理功能的作用。我们延续上述研究,首先人工合成了2-SeCD,首次测定出其单位时间内催化反应速度为0.093μM/min,之后我们建立了HeLa细胞、HepG-2... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 硒的氧化还原特性与生物学功能
    1.2 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidases,GPX)
        1.2.1 谷胱甘肽过氧化物酶的结构
        1.2.2 GPX的催化机制
        1.2.3 GPX的生物学作用
    1.3 谷胱甘肽过氧化物酶的人工模拟
        1.3.1 Ebselen
        1.3.2 二硒化合物
        1.3.3 硒代谷胱甘肽(GSeH)
        1.3.4 半合成酶
        1.3.5 含硒抗体酶和含硒单链抗体酶
        1.3.6 含硒生物印迹酶
        1.3.7 含硒多肽
        1.3.8 硒化环糊精
    1.4 本论文的设计思路
第二章 2-SeCD的合成制备
    2.1 实验材料与仪器
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 β-CD的重结晶
        2.2.2 2-OTs-CD的合成
        2.2.3 2-SeCD的合成
        2.2.4 GPX单位时间内催化反应速度测定
    2.3 实验结果
        2.3.1 2-SeCD的表征
        2.3.2 单位时间内催化反应速度测定
    2.4 讨论
第三章 2-SeCD对体外培养的肿瘤细胞的生长抑制作用的研究
    3.1 实验材料与仪器
        3.1.1 细胞株
        3.1.2 药物
        3.1.3 所用溶液及试剂
        3.1.4 实验仪器
        3.1.5 溶液配置及预处理
    3.2 实验方法与结果
        3.2.1 细胞培养
        3.2.2 不同浓度2-SeCD抑制体外培养HeLa细胞生长48h的分组设计
        3.2.3 不同浓度2-SeCD抑制体外培养HepG-2 细胞生长48h的分组设计
        3.2.4 不同浓度2-SeCD对体外培养的NCM460 细胞作用48h的分组设计
    3.3 讨论
第四章 结论
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]硒与心血管疾病相关性的研究进展[J]. 聂婷婷,李晖.  中国食物与营养. 2019(09)
[2]自然界中的硒及其生物学效应[J]. 彭晓敏,高愈希.  化学教育(中英文). 2019(17)
[3]硒的生物学作用[J]. 王婷婷.  农家参谋. 2019(03)
[4]硒对铅毒性拮抗作用的研究进展[J]. 杨永存,李浩,杨冬燕,何建凡.  食品安全质量检测学报. 2018(01)
[5]硒对汞毒性的拮抗作用及机理[J]. 王祖光,崔丽巍,赵甲亭,李云云,徐小晗,高愈希,李柏,李玉锋,柴之芳.  中国科学:化学. 2016(07)
[6]谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）人工模拟酶的研究进展[J]. 李楠,魏婷,赵秀峰.  山东化工. 2015(17)
[7]谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽转硫酶研究进展[J]. 马森.  动物医学进展. 2008(10)
[8]仿硒酶研究进展[J]. 刘俊秋,罗贵民,沈家骢.  化学进展. 2007(12)
[9]Ebselen的药理作用及其在运动医学领域的应用[J]. 刘军,熊正英,刘小杰.  北京体育大学学报. 2007(09)
[10]微量元素硒与心血管疾病[J]. 曹丹阳.  中国地方病防治杂志. 2006(03)

博士论文
[1]环糊精谷胱甘肽过氧化物酶模拟物的构建、催化机制及其生物学活性研究[D]. 焦爱权.江南大学 2012
[2]TRAIL联合谷胱甘肽过氧化物酶模拟物治疗乳腺癌的实验研究[D]. 林婷婷.吉林大学 2010
[3]2-SeCD对糖尿病视网膜微血管病变AGEs传导通路的干预作用研究[D]. 李佳.吉林大学 2010
[4]两种谷胱甘肽过氧化物酶模拟物的生物学作用机制研究[D]. 王克伟.吉林大学 2007
[5]谷胱甘肽过氧化物酶的人工模拟及其抗肿瘤活性研究[D]. 郑克岩.吉林大学 2007
[6]谷胱甘肽过氧化物酶模拟物的底物识别与催化机理研究[D]. 董泽元.吉林大学 2006
[7]含硒桥联环糊精对卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRSP）脑卒中的治疗及作用机制的研究[D]. 贾志丹.吉林大学 2004

硕士论文
[1]硒拮抗镉对鸡脾淋巴细胞免疫和炎症因子的影响[D]. 徐凤平.东北农业大学 2015
[2]两种GPx模拟物的生物学效应研究[D]. 吕莉敏.吉林大学 2011
[3]GPX模拟物—咪唑代硒桥联环糊精的合成及其生物学效应研究[D]. 柳淞.吉林大学 2004



本文编号：3181953