基于BODIPY和卟啉光敏剂的合成及其光动力杀菌性能研究

发布时间：2021-05-17 02:13

　　自1928年发现青霉素以来,抗生素在人类工农业生产和医疗健康领域发挥着不可替代的作用。然而,抗生素的使用过程缺乏有效的监督管理,造成滥用和误用,导致细菌耐药性产生并出现“超级细菌”。细菌耐药性已成为全球医疗卫生领域的一项难题,迫使人类开发出具有高抗菌活性和低细菌耐药性的替代抗菌剂或抗菌疗法。目前科学家已经探索开发出许多替代性抗菌材料和抗菌技术,如抗菌肽、季铵盐类抗菌剂、金属纳米粒子复合材料、光热疗法及光动力疗法等。抗菌光动力疗法（APDT）是一种极有发展前景的抗菌方法,APDT是在光、光敏剂和氧气三者协同作用下,产生具有强氧化性的活性氧物质（ROS）。ROS可与脂质层、蛋白以及DNA作用,进而损伤或杀灭细菌。由于具有独特的抗菌机理,APDT可以最大程度地减少细菌耐药性的产生。光敏剂是影响APDT抗菌效果的重要因素之一。通常而言,光敏剂含有憎水的共轭基团,需要通过化学修饰引入恰当的官能团以提高其水溶性和分散性。因此,设计和合成高ROS产率和良好水溶性的光敏剂对APDT至关重要。基于上述研究目标,本文通过铜（I）催化的叠氮炔烃环加成（Cu AAC）反应合成了亲水性麦芽七糖修饰的BODIPY... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 治疗细菌感染的方法
        1.2.1 抗生素
        1.2.2 抗菌肽
        1.2.3 季铵盐类抗菌剂
        1.2.4 金属类抗菌剂
        1.2.5 光热抗菌疗法
        1.2.6 光动力疗法
    1.3 本课题的主要研究内容
第2章 实验部分
    2.1 实验试剂
    2.2 实验仪器
    2.3 材料表征仪器及其使用方法
        2.3.1 核磁共振波谱仪
        2.3.2 傅里叶变换红外光谱仪
        2.3.3 紫外可见分光光度计
        2.3.4 荧光分光光度计
        2.3.5 扫描电子显微镜
        2.3.6 纳米粒度和Zeta电位仪
        2.3.7 电子自旋顺磁共振波谱仪
    2.4 实验方法
        2.4.1 最低抑菌浓度(MIC)
        2.4.2 细菌生长曲线
        2.4.3 溶血试验
        2.4.4 细菌鉴定试验
第3章 麦芽七糖修饰的BODIPY光敏剂用于革兰氏阳性菌的光动力灭活
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 BODIPY-N3 的合成
        3.2.2 BODIPY-Mal的合成
        3.2.3 BODIPY-Mal-I的合成
        3.2.4 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS产生效率
        3.2.5 通过细菌生长曲线和MIC测定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
        3.2.6 生物膜清除试验
        3.2.7 斑马鱼实验
        3.2.8 材料表征
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 材料表征结果讨论
        3.3.2 BODIPY-Mal和 BODIPY-Mal-I的 ROS产生效率
        3.3.3 通过MIC测定BODIPY-Mal-I的抗菌性能
        3.3.4 通过细菌生长曲线实验研究BODIPY-Mal-I光动力抗菌性能
        3.3.5 通过CLSM观察BODIPY-Mal-I对生物膜清除效果
        3.3.6 BODIPY-Mal-I的生物相容性研究
    3.4 本章小结
第4章 聚赖氨酸修饰的卟啉衍生物用于光动力灭活和鉴定革兰氏阳性菌
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 Cbz Lys-NCA的聚合
        4.2.2 TPP-N3的合成
        4.2.3 TPP-PLL的合成
        4.2.4 TPP-PLL的 ROS产生效率
        4.2.5 通过MIC和生长曲线测定TPP-PLL的抗菌性能
        4.2.6 TPP-PLL的血液相容性研究
        4.2.7 TPP-PLL与细菌相互作用的研究
        4.2.8 材料表征
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 材料表征结果讨论
        4.3.2 TPP-PLL的 ROS产生效率
        4.3.3 通过MIC测定TPP-PLL的抗菌性能
        4.3.4 通过细菌生长曲线实验研究TPP-PLL光动力抗菌性能
        4.3.5 TPP-PLL的血液相容性测试
        4.3.6 TPP-PLL与细菌的相互作用
    4.4 本章小结
第5章 全文总结
参考文献
致谢
硕士在读期间科研成果



本文编号：3190871