环糊精超分子载药水凝胶的制备及体外释放性能研究
发布时间：2021-06-03 17:59
本论文主要研究了基于环糊精的超分子载药水凝胶的合成及其性能,具体研究内容和研究结论如下:在本论文的第二章中,合成了环糊精共价键接枝的两种前药分子,分别为DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD,然后利用DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD、Pluronic F127和α-CD的主客体相互作用,将抗癌药物阿霉素负载于叶酸功能化的超分子水凝胶中。通过核磁谱图分析和红外谱图分析,证实了构筑基元DOX-2N-β-CD、FA-2N-β-CD被成功合成;通过XRD技术对叶酸功能化的超分子水凝胶的结构进行分析,发现凝胶样品在2θ=19.8°、22.3°处出现特征衍射峰,说明水凝胶结构为准轮烷结构;通过SEM和TEM观察水凝胶的外貌特点和内部结构,发现水凝胶呈现出絮状杂乱的形貌和内部多孔的结构;通过流变分析研究了α-CD、DOX-2N-β-CD对超分子水凝胶的流变性质及机械强度的影响,发现随着体系中α-CD、DOX-2N-β-CD含量的增加,凝胶的弹性模量增加,其剪切粘度也随之增加;通过对水凝胶的溶胀性能进行研究,发现水凝胶呈现出较强的温度敏感性;通过水凝胶药物体外释放实验表明,水凝胶对药...
【文章来源】：上海应用技术大学上海市
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
环糊精的分子结构
环糊精与线形高分子包合而形成的轮烷和准轮烷，其每条分子链上结合的数目都不止一个，所以Harada将此种包合物称为多聚轮烷（polyrotaxanes）和多聚准轮烷（Pseudo-polyrotaxanes）[26]。“转子”和“轴”之间的相互作用力大小直接影响着多聚准轮烷的产率，研究发现，相互作用力的大小和多聚准轮烷的产率呈正比关系。在形成过程中，“轴”充当着模版的角色。由于相邻环糊精分子之间存在着氢键作用，并且主体和客体分子之间的疏水相互作用以及空间适应度使得多聚准轮烷的结构更加稳定。轮烷、准轮烷的结构如图1.2所示。图1.2轮烷与准轮烷的分子结构Fig.1.2Molecularstructureofpseudortaxaneandployrotane由轮烷与准轮烷的结构示意图可以观察到，准轮烷的两端没有被完全封闭，所以准轮烷的稳定性较轮烷要差，在一定的条件下容易解聚。Harada在1996年发现了一种制备准轮烷的方法，被研究者形象的称为“穿珠子”方法，即在线性或者枝化的高分子链上“穿”上环糊精。在后续的研究中，Harada发现高分子链的空间形态、结构与环糊精的匹配度直接影响着准轮烷的制备效果[27]。制备轮烷的另外一种方法则是单体先与环糊精形成包合物，然后再使之进行聚合。这种方法虽然听起来比前一种方法简单，但是在实际操作中，很难得到目标产物。
第4页上海应用技术大学硕士学位论文可能的原因有以下两点，一是在聚合反应过程中，过渡态分子与环糊精的作用力会下降，使环糊精从单体或者分子链上脱落。二是环糊精的空间位阻也影响着聚合反应的发生[28-31]。因此研究人员通常采用“穿珠子”的方法制备线性准轮烷。因为环糊精与生物体有良好的生物相容性，而且环糊精轮烷有许多功能化的位点，所以研究者们将各种药物包合到环糊精空腔内或者接枝到外侧的羟基上，并且将功能化的轮烷键接到有靶向作用的物质表面，从而可以实现靶向给药的目的。一些研究者发现，将茶碱、肽类化合物接枝到环糊精轮烷后，通过酶或者某些特殊催化剂的催化下，可以达到控制释放的目的[32-34]。VemulaPK等人在研究过程中发现在蛋白酶的作用下，可以使苯丙氨酸封端的环糊精轮烷酶解，使环糊精从轮烷上“卸”下[35]。TrombinoS等合成了以PEI为核，PEO-PCL为支链的聚合物，实验结果表明，α-环糊精可以将PEO-PCL支链包合，并且该聚合物的溶解性大小可以通过包合度进行调节，从而能够实现PEI对DNA的转运。该超分子结构在新型基因传送系统中有着广阔的应用前景[36]。为了提高多西他赛（DTX）的水溶性和肿瘤靶向能力，从而增强该药物的抗肿瘤功效和安全性，研究人员成功合成了一种靶向叶酸受体（FR）的新型环糊精药物递送载体（FA-CD）。实验结果表明该药物递送系统具有良好的靶向性[37]。图1.3基于环糊精接枝叶酸的新型药物递送体系Fig.1.3Noveldrugdeliverysystembasedoncyclodextrin-graftedfolicacid
【参考文献】：
期刊论文
[1]聚丙烯酸水凝胶的制备研究[J]. 孟立山,李书静,姚新建. 应用化工. 2014(02)
本文编号：3210982
【文章来源】：上海应用技术大学上海市
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
环糊精的分子结构
环糊精与线形高分子包合而形成的轮烷和准轮烷，其每条分子链上结合的数目都不止一个，所以Harada将此种包合物称为多聚轮烷（polyrotaxanes）和多聚准轮烷（Pseudo-polyrotaxanes）[26]。“转子”和“轴”之间的相互作用力大小直接影响着多聚准轮烷的产率，研究发现，相互作用力的大小和多聚准轮烷的产率呈正比关系。在形成过程中，“轴”充当着模版的角色。由于相邻环糊精分子之间存在着氢键作用，并且主体和客体分子之间的疏水相互作用以及空间适应度使得多聚准轮烷的结构更加稳定。轮烷、准轮烷的结构如图1.2所示。图1.2轮烷与准轮烷的分子结构Fig.1.2Molecularstructureofpseudortaxaneandployrotane由轮烷与准轮烷的结构示意图可以观察到，准轮烷的两端没有被完全封闭，所以准轮烷的稳定性较轮烷要差，在一定的条件下容易解聚。Harada在1996年发现了一种制备准轮烷的方法，被研究者形象的称为“穿珠子”方法，即在线性或者枝化的高分子链上“穿”上环糊精。在后续的研究中，Harada发现高分子链的空间形态、结构与环糊精的匹配度直接影响着准轮烷的制备效果[27]。制备轮烷的另外一种方法则是单体先与环糊精形成包合物，然后再使之进行聚合。这种方法虽然听起来比前一种方法简单，但是在实际操作中，很难得到目标产物。
第4页上海应用技术大学硕士学位论文可能的原因有以下两点，一是在聚合反应过程中，过渡态分子与环糊精的作用力会下降，使环糊精从单体或者分子链上脱落。二是环糊精的空间位阻也影响着聚合反应的发生[28-31]。因此研究人员通常采用“穿珠子”的方法制备线性准轮烷。因为环糊精与生物体有良好的生物相容性，而且环糊精轮烷有许多功能化的位点，所以研究者们将各种药物包合到环糊精空腔内或者接枝到外侧的羟基上，并且将功能化的轮烷键接到有靶向作用的物质表面，从而可以实现靶向给药的目的。一些研究者发现，将茶碱、肽类化合物接枝到环糊精轮烷后，通过酶或者某些特殊催化剂的催化下，可以达到控制释放的目的[32-34]。VemulaPK等人在研究过程中发现在蛋白酶的作用下，可以使苯丙氨酸封端的环糊精轮烷酶解，使环糊精从轮烷上“卸”下[35]。TrombinoS等合成了以PEI为核，PEO-PCL为支链的聚合物，实验结果表明，α-环糊精可以将PEO-PCL支链包合，并且该聚合物的溶解性大小可以通过包合度进行调节，从而能够实现PEI对DNA的转运。该超分子结构在新型基因传送系统中有着广阔的应用前景[36]。为了提高多西他赛（DTX）的水溶性和肿瘤靶向能力，从而增强该药物的抗肿瘤功效和安全性，研究人员成功合成了一种靶向叶酸受体（FR）的新型环糊精药物递送载体（FA-CD）。实验结果表明该药物递送系统具有良好的靶向性[37]。图1.3基于环糊精接枝叶酸的新型药物递送体系Fig.1.3Noveldrugdeliverysystembasedoncyclodextrin-graftedfolicacid
【参考文献】：
期刊论文
[1]聚丙烯酸水凝胶的制备研究[J]. 孟立山,李书静,姚新建. 应用化工. 2014(02)
本文编号：3210982
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3210982.html
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