艾塞那肽多孔缓释微球的制备及其释放行为的研究

发布时间：2021-06-07 06:47

　　目的:本研究旨在研究、开发包封率高、突释小、且迟滞释放效应低现象的艾塞那肽（EXT）微球。方法:EXT的体外定量分析采用Micro-BCA法。通过超声制备EXT的W/O初乳,再利用微流控技术制备W/O/W复乳,进一步搅拌固化后得EXT微球,以微球的载药量、包封率、粒径及跨距、体外释放量为指标,对致孔剂、溶剂与保护剂等条件进行单因素考察,优化EXT微球的处方工艺,确定多孔微球与无孔微球的最优处方。通过扫描电镜（SEM）、差示扫描量热法（DSC）等方法对EXT微球进行体外表征。考察EXT微球的体外释放特征,并评价经皮下给药后,EXT微球在SD大鼠体内的药物代谢动力学行为。结果:（1）方法学验证结果显示,Micro-BCA法适用于本实验中EXT的含量测定要求,准确度、精密度、回收率良好。（2）经单因素考察,EXT多孔微球处方为:聚合物载体类型为 PLGA50/50,PLGA 浓度为 100 mg/mL,药辅比（EXT:PLGA）为 1:15,碳酸氢氨浓度为6%,蔗糖浓度为2%;（3）EXT多孔微球的平均载药量为5.50±0.07%,平均包封率为91.67±0.07%,平均粒径为84.31±3... 

【文章来源】：广州中医药大学广东省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EXT的标准曲线

故本文以ＰＬＧＡ?（５０／５０）为载体所制备的微球具备较高的包封率。??另外，不同聚合物类型所制备的ＥＸＴ微球，其体外释放行为也存在差异，??从图３－］可以看出，释放前期，ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的释放速率明显快于另外三种??ＰＬＧＡ微球，而且ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球的突释大，可能由于ｍＰＥＧ－ＰＬＧＡ的结构中，??ＧＡ和ｍＰＥＧ嵌段的加入增加了聚合物的亲水性，释放介质环境中的水比较容易??进入微球表层，促进微球表层的药物转移至释放介质，导致药物的突释增大。因??此选择ＰＬＧＡ?（５０／５０）作为最优聚合物类型进行后续实验优化。???表３－１不同聚合物类型对ＥＸＴ微球性质的影响Ｇ?土ＳＤ，ｎ二３）???聚合物类型?载药量（％）?包封率（％）?粒径〇ｉｍ）?ＳＰＡＮ??ＰＬＧＡ（５０：５０）?４．９７±０．０４?８２．８７±０．７４?８２．１１?±２．５２?０．３８??ＰＬＧＡ（７５：２５）?４．６５±０．０２?７７．５１?±０．３１?８９．０２±１．９９?０．５５??ＰＬＧＡ（８５：１５）?４．３８±０．１７?７３．０５±２．８８?８３．５４±０．２０?０．４０??ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ?４．５３±０．０７?７５．４９±１．１８?８３．８９±２．４９?０．５９??１００－?Ａ??１?８０．??１?６０．??＆?ｐｌｇａ５〇：５°??＆?４０＇?ｐｌｇａ８５：ｉ５??—?ｐＬＧＡ７５：２５??３?〇〇．??ｇ?ｍ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ??（ｊ?〇Ｊ?１?１?１?１?１??０?７?１４?２１?２８?３５??Ｔｉｍ

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【参考文献】：
期刊论文
[1]缓释微球制剂的研究进展[J]. 李勋,韦祎,马光辉,胡琳琳.  北京化工大学学报(自然科学版). 2017(06)
[2]艾塞那肽缓释微球的制备工艺及其体外释放特性的研究[J]. 陈莉娜,赵兴华,张卉,廖怡然,荆晶,康小宁,王冰.  西北药学杂志. 2014(04)
[3]微流控液滴技术:微液滴生成与操控[J]. 陈九生,蒋稼欢.  分析化学. 2012(08)
[4]微球制剂的研究进展[J]. 陈晓慧,杨峥维.  临床医药实践. 2012(07)
[5]新型糖尿病治疗药物-肠降血糖素类似物依克那肽（Exenatide）[J]. 阮健,肖志梅.  药品评价. 2006(01)

硕士论文
[1]基于微流控技术制备单分散性载药微球及体外释放研究[D]. 罗婷婷.华东理工大学 2011
[2]利培酮长效注射微球的研究[D]. 任皓.南京工业大学 2006



本文编号：3216087