由磷酰吖丁啶合成核苷多磷酸及糖核苷酸的方法研究

发布时间：2021-06-07 09:18

　　核苷三磷酸与糖核苷酸是重要的核苷磷酰化合物,不仅在生命活动中扮演着重要角色,而且在生物及医药研究中也有着广泛应用。天然核苷三磷酸是细胞能量来源和DNA与RNA生物合成的底物。修饰的核苷三磷酸在抗病毒药物开发、基因编辑生物技术等方面有着重要应用。另一方面,糖核苷酸是寡糖、糖脂、糖蛋白等糖类物质生物合成的重要底物,同时在寡糖的酶促合成与新型糖苷类抗生素药物的开发与制备方面也有巨大的应用潜力。核苷三磷酸与糖核苷酸的传统化学合成方法仍然存在一些有待解决的问题。例如,在核苷三磷酸合成中,活化核苷单磷酸中间体的反应活性往往过高,使偶联反应难于控制。本课题组2013年报道的“磷（Ⅴ）–氮活化策略”利用4,5-二氰基咪唑（DCI）原位活化核苷磷酰哌啶中间体,在温和的反应条件下高效的实现了核苷三磷酸的合成。虽然“核苷磷酰哌啶/DCI”体系成功用于糖核苷酸的合成,但是由于糖单磷酸亲核性较弱,偶联反应中的亲核催化会导致大量磷酰哌啶自身缩合副产物的生成。这也是其它糖核苷酸合成方法中存在的难题。在“磷（Ⅴ）–氮活化策略”的研究基础上,本硕士论文的第二章至第四章分别对1)新型“核苷磷酰吖丁啶/TFA”体系合成核苷... 

【文章来源】：江西科技师范大学江西省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

–1天然核苷/脱氧核苷多磷酸

图 1-2 碱基标记的脱氧核苷三磷酸除天然核苷三磷酸以外，许多碱基修饰的核苷类似物以及抗病毒核苷药物磷酸也在生物和医学中有着重要的应用。如图 1–2 所示，生物素和荧光团标 dUTP 被广泛用于细胞凋亡和蛋白质与 NTP 的相互作用研究[7,8]；5-溴代 dU用于引入随机性基因突变[9,10]。另一方面，许多核苷类抗病毒药物在细胞内转化为三磷酸，并由病毒聚合酶连结到病毒 DNA 或 RNA 中从而发挥作用此，合成抗病毒核苷三磷酸（图 1–3）对该类药物的前期体外抗病毒活性、毒机理、与病毒和人体聚合酶作用差异等方面的研究都有重要意义[11]。图 1–3 抗病毒核苷三磷酸.2 糖核苷酸的概述

[20]。图1–4 代表性天然糖核苷二磷酸分子结构糖核苷酸作为广泛存在于各种生物细胞中的一类重要的高能多磷酸化合物。在生物糖基化过程中，在特殊的焦磷酸化酶（pyrophosphorylase）作用下核苷三磷酸与糖-1-单磷酸生成核苷二磷酸糖。随后，核苷二磷酸糖与糖基转移酶活性位点的金属阳离子（例如 Mn2+）配合形成活化氧鎓离子中间体。最后，酶-糖基供体复合物识别糖基受体，将糖基连接到受体的特定位点上[21-24]。如图 1–4 所示，哺乳动物糖基转移酶能够利用的糖核苷酸仅有 9 种：尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖（UDP-α-D-Glc）, 尿苷二磷酸-α-D-N-Ac 葡萄糖（UDP-α-D-GlcNAc）, 尿苷二磷酸-α-D-葡萄糖酸（UDP-α-D-GlcUA）


本文编号：3216311