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猪和绵羊来源肝素寡糖结构的比较研究

发布时间:2021-07-01 19:05
  肝素是糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAGs)家族中的异质性的高负电荷的线性多糖,由己糖醛酸(HexA)和D-葡萄糖胺(G1cN)通过1-4糖苷键连接形成的重复二糖单元构成,主要存在于哺乳动物的肥大细胞。肝素自1935年首次进入临床应用,直到现在已有80多年的历史,一直被用作临床抗凝血药物,广泛用于血栓性疾病的预防和治疗。在抗凝血药物的发展历史中,虽然有抗凝血类的小分子药物应用于市场,但是天然来源肝素类药物仍起着不可替代的作用。最初药用肝素从牛肺和猪肠粘膜中提取,直到上世纪90年代疯牛病爆发,导致牛来源肝素被全部召回,世界范围内的肝素市场由猪肠粘膜肝素占领。然而在2007~2008年发生了肝素钠污染事件,当时商家蒙骗当时药典的评估方法,将具有抗凝血活性的OSCS参入到肝素中,导致近100名病人死亡,因此,人们越来越关注肝素供应的稳定及安全。肝素市场面临的主要问题是单一的动物来源,其种群规模、产量水平和价格受到疾病爆发的影响,很容易遭受掺假、污染以及与来自其他反刍类动物肝素混合。有研究表明牛、绵羊等反刍类动物肝素在抗凝血活性、分子量和中和特性方面与猪肝素相似。由于监管规... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:78 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

猪和绵羊来源肝素寡糖结构的比较研究


图1.1肝素的结构??

肝素,凝血,医学,药物


令?IdoA??夺s?G|cN??ICf-epimsrase?_??U?GIcNAc??―斤三?I?2-C-sulfotrar\3feraBB,?S-O-sjlfcfansferase''?S-O-sulblransferase??_?r*?「?一??.?6S?65?6S?SS?6S?6S?6S??Trisalfate?d-Dmarn?Underndfate?donuis?AT?HI?binding?site?TrisotfaJe?domain??图1.3肝素的生物合成??Figure?1.3?Heparin?biosynthesis??1.2肝素药物的发展历史??肝素的抗凝性质是在1916年由Howell教授实验室的医学生在分离促凝血??磷脂时偶然发现[61],在他毕业之后他的导师继续进行研宄这种抗凝剂,改进了提??取方法,1925年利用丙酮沉淀提取出现在熟知肝素的首批粗制品。肝素的商业??潜力从一开始就被认识到,第一个肝素商业化生产是由Hynson,?Westcott和??Dunning在20世纪20年代初进行的。最初肝素提取自狗的肝脏,不适合大规模??制备,而且效力低,大约5?U/mg,纯度低于5%,因此它对动物或人体毒性太大,??主要用于体外研宄工作。20世纪30年代,Charles和Scott对纯化过程进行了重??大改进,他们还将组织来源从狗肝或牛肝改为牛肺,后者更便宜,产量更高[62]。??同时,肝素的临床抗血栓效果得到较好的验证[63]。??1939年,牛肝素己经被FDA认可,肝素作为药物产品首次在美国上市。牛??肺一直是肝素生产的原料,直到20世纪50年代中后期,其他

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图1.4?0SCS的结构??


本文编号:3259700

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