叶酸靶向多药共给纳米递药系统及其制备的研究
发布时间：2021-07-08 22:00
癌症是影响人类寿命的主要公共卫生问题之一,目前化疗还是治疗癌症的重要方法。但化疗药物靶向性差、溶解性差、毒副作用大等问题并没有得到很好的解决。此外,长期的药物治疗,会使癌细胞逐渐产生多药耐药性,进一步降低了临床疗效,而这也是化疗药物目前面临的最严峻的问题。研究发现:在联合使用多种化疗药的治疗模式下,因不同药物作用机制不同,可极大的杀死多药耐药肿瘤细胞;纳米体系可以增加药物的溶解性,并降低药物的毒性;主动靶向配体可以显著增强药物的靶向选择性。鉴于此,本课题设计并制备了叶酸（Folate,FA）靶向纳米粒共载阿霉素（Doxorubicin,Dox）和姜黄素（Curcumin,Cur）。纳米粒经静脉注射后通过FA主动靶向作用到达肿瘤细胞,Dox抑制癌细胞复制生长,Cur缓解癌细胞多药耐药能力;该纳米粒的材料是具有高稳定性和高生物相容性的星状聚酯材料（Tri-CL）;以肿瘤细胞表面过表达的叶酸受体为靶点,使用叶酸作为主动靶向配体对Tri-CL进行进一步修饰,合成接枝FA的星状高聚物（FA-Tri-CL）。具体实验方案如下:（1）FA接枝的星状高聚物FA-Tri-CL合成:以1,2,3-丙烷三甲...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Tri-CL的合成步骤Figure2-1.ThesynthesisstepofTri-CL
叶酸靶向多药共给纳米递药系统及其制备的研究112.2.2叶酸接枝的星状高聚物FA-Tri-CL的合成称取Tri-CL（1.0g）、N,N-羰基二咪唑（CDI）（0.7mmol）于100mL三颈烧瓶中，加入适量吡啶，搅拌直至完全溶解。后加入三乙胺（TEA）（0.7mmol），在25℃条件下氮气保护避光反应6h（活化Tri-CL），反应完全后，通入恒压滴定管缓慢滴加叶酸的DMSO溶液（0.7mmol），滴定完全后，继续在25℃条件下氮气保护避光反应24h。反应后处理：将反应产物转移至25mL的恒压滴液漏斗中，逐滴缓慢滴加到300mL的冰乙醚中，抽滤，得到滤饼。将滤饼溶于适量丙酮中，通过0.45μm有机滤膜，得到产物通过旋转蒸发仪至半干状，经真空干燥至恒重，保存备用。图2-2Tri-FA-CL的合成步骤Figure2-2.ThesynthesisstepofTri-FA-CL2.3载体材料的表征2.3.1FT-IR表征分别取待测样品Tri-CL、FA-Tri-CL固体粉末适量与溴化钾混合压片，用Nicolet6700红外色谱仪在检测，记录红外光谱图。2.3.21HNMR表征分别取待测样品Tri-CL、FA-Tri-CL适量溶解于氘代氯仿中，用ANANCEⅢ（500MHz）核磁共振波谱仪检测，记录核磁共振图谱。
浙江工业大学硕士学位论文122.4结果与分析2.4.1Tri-CL和FA-Tri-CL红外图谱分析Tri-CL和FA-Tri-CL的FT-IR光谱如图2-3所示。3438.6cm-1处的峰是是Tri-CL的末端羟基的拉伸振动峰-OH，2946.0、2866.8、1471.5、732.2cm-1处的峰是CL上亚甲基中C-H的特征峰，1726.8cm-1处的峰为酯基的C-O键的特征峰。1184.9和1108.1cm-1处的峰是Tri-CL的C-O-C拉伸振动的特征峰。与Tri-CL的红外光谱相比，FA-Tri-CL的红外光谱在1657.3、1512.9、1471.2cm-1有额外的峰是叶酸的苯环中的C–H处的峰。综上，初步证明FA-Tri-CL成功合成。图2-3Tri-CL和FA-Tri-CL红外图谱Figure2-3.TheFT-IRspectraofTri-CLandFA-Tri-CL2.4.2Tri-CL和FA-Tri-CL的核磁图谱分析Tri-CL的1H-NMR光谱如图2-4所示，1,2,3-丙烷三甲酸骨架中亚甲基质子
【参考文献】：
期刊论文
[1]5-氟尿嘧啶-卟啉化合物的合成及抗癌活性[J]. 刘彦钦,张慧娟,韩士田. 有机化学. 2002(04)
[2]烷化剂损伤作用机理的三阶段说[J]. 管孝鞠,王爱平,王治乔. 癌变.畸变.突变. 1999(06)
本文编号：3272410
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Tri-CL的合成步骤Figure2-1.ThesynthesisstepofTri-CL
叶酸靶向多药共给纳米递药系统及其制备的研究112.2.2叶酸接枝的星状高聚物FA-Tri-CL的合成称取Tri-CL（1.0g）、N,N-羰基二咪唑（CDI）（0.7mmol）于100mL三颈烧瓶中，加入适量吡啶，搅拌直至完全溶解。后加入三乙胺（TEA）（0.7mmol），在25℃条件下氮气保护避光反应6h（活化Tri-CL），反应完全后，通入恒压滴定管缓慢滴加叶酸的DMSO溶液（0.7mmol），滴定完全后，继续在25℃条件下氮气保护避光反应24h。反应后处理：将反应产物转移至25mL的恒压滴液漏斗中，逐滴缓慢滴加到300mL的冰乙醚中，抽滤，得到滤饼。将滤饼溶于适量丙酮中，通过0.45μm有机滤膜，得到产物通过旋转蒸发仪至半干状，经真空干燥至恒重，保存备用。图2-2Tri-FA-CL的合成步骤Figure2-2.ThesynthesisstepofTri-FA-CL2.3载体材料的表征2.3.1FT-IR表征分别取待测样品Tri-CL、FA-Tri-CL固体粉末适量与溴化钾混合压片，用Nicolet6700红外色谱仪在检测，记录红外光谱图。2.3.21HNMR表征分别取待测样品Tri-CL、FA-Tri-CL适量溶解于氘代氯仿中，用ANANCEⅢ（500MHz）核磁共振波谱仪检测，记录核磁共振图谱。
浙江工业大学硕士学位论文122.4结果与分析2.4.1Tri-CL和FA-Tri-CL红外图谱分析Tri-CL和FA-Tri-CL的FT-IR光谱如图2-3所示。3438.6cm-1处的峰是是Tri-CL的末端羟基的拉伸振动峰-OH，2946.0、2866.8、1471.5、732.2cm-1处的峰是CL上亚甲基中C-H的特征峰，1726.8cm-1处的峰为酯基的C-O键的特征峰。1184.9和1108.1cm-1处的峰是Tri-CL的C-O-C拉伸振动的特征峰。与Tri-CL的红外光谱相比，FA-Tri-CL的红外光谱在1657.3、1512.9、1471.2cm-1有额外的峰是叶酸的苯环中的C–H处的峰。综上，初步证明FA-Tri-CL成功合成。图2-3Tri-CL和FA-Tri-CL红外图谱Figure2-3.TheFT-IRspectraofTri-CLandFA-Tri-CL2.4.2Tri-CL和FA-Tri-CL的核磁图谱分析Tri-CL的1H-NMR光谱如图2-4所示，1,2,3-丙烷三甲酸骨架中亚甲基质子
【参考文献】：
期刊论文
[1]5-氟尿嘧啶-卟啉化合物的合成及抗癌活性[J]. 刘彦钦,张慧娟,韩士田. 有机化学. 2002(04)
[2]烷化剂损伤作用机理的三阶段说[J]. 管孝鞠,王爱平,王治乔. 癌变.畸变.突变. 1999(06)
本文编号：3272410
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