5-磺基水杨酸与胺类药物成盐筛选及固态转化和性质研究

发布时间：2021-07-14 22:15

　　在制药行业中,开发新型药物或者通过有效方法提高现有药物的物理化学性能一直是药物研究工作者的重要研究内容。近年来,药物共晶即选择与活性药物成分（API）匹配的共晶形成剂（CCF）形成药物共晶或者药物成盐,可以较大程度地提高药物分子的稳定性、溶解度、生物利用度等。药物共晶为修饰药物分子提供了一个比较高效的方法,越来越受到药物工作者的关注。本论文以胺类化合物异烟肼（INZ）、金刚烷胺（AMD）和拉米夫定（LAM）作为API,选取二水合5-磺基水杨酸（5-SSA）作为CCF,根据晶体工程策略合成了一系列药物晶体盐。主要研究的内容如下:1.通过溶液结晶方法得到了药物盐SSA₁·INZ₁,采用红外光谱法（FTIR）、X-射线粉末衍射法（PXRD）以及单晶X-射线衍射法进行了结构表征和确定。SSA₁·INZ₁药物盐与其水合盐SSA₁·INZ₁·H₂O可以可逆转化。通过Hirshfeld表面能分析进一步了解SSA₁·INZ

【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

多组分化合物的不同分类示意图

共晶的设计和制备

第1章绪论3该溶液相对于共晶AB变得过饱和，共结晶沿着图1-3（2）所示的R指示的方向进行。早在2008年，Childs等人通过将卡马西平分别添加到18种共形成者的饱和或接近饱和溶液中进行反应结晶实验，获得了几种纯的卡马西平共晶体[7]。图1-3具有相似（1）或不同（2）溶解度的两个组分的等温三元相图（TPDs）冷却结晶法：冷却结晶的方法是通过改变结晶体系的温度来得到得到共晶，近年来大规模利用冷却结晶法生产共晶引起了人们较大的关注。首先，在反应容器中混合大量反应物和溶剂，将装有反应物和溶剂的反应器加热至较高的温度，以确保所有的反应物完全溶解在溶剂中，然后进行冷却。当溶液温度下降至过饱和状态时，共晶将会以沉淀的形式析出。He等人将咖啡因与对羟基苯甲酸通过冷却结晶的方法在甲醇溶液中获得共晶，这一方法大大提高了共晶筛选的效率[8]。干磨：干磨，也称为纯磨，将单位化学计量的共晶组分混合在一起，利用研钵和研杵进行手动研磨，或者使用球磨机球磨。早在2006年，Jayasankar等人将卡马西平和糖精以1:1的摩尔比例置于球磨机中研磨，获得稳定的共晶化合物[9]。液体辅助研磨（LAG）：将单位化学计量的共晶组分混合在一起，通过添加适当的溶剂进行研磨，可以显着改善研磨共晶的动力学参数。实际上，在研磨过程中API和CCF在溶剂中形成微小的共晶，从而可以提高形成共晶的速率。除提高共结晶速率外，LAG方法还可以控制多晶型物的产生。当前，LAG方法已被证明是获得咖啡因-戊二酸共晶多晶型物的快速筛选方法[10]。研磨中所选择的溶剂很重要，基本要求就是它应该能够溶解部分原始组分。与溶液缓慢挥发


本文编号：3284997