化学诱导海洋真菌及酶解海参来源的抗Alzheimer’s症等生物活性成分研究
发布时间：2021-08-09 05:35
在日积月累的研究中,研究者热衷从大自然中获得天然产物,其大多可作为治疗疾病的先导化合物或具有潜在药用价值。而作为生命的发源地,海洋因其所处环境的独特性,产生了丰富多样的物种,各类资源富足,故有广阔的开发前景。海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力和相对易于可持续利用的优势,从海洋微生物中筛选药用活性物质已成为当今研究的热点。近年来,研究者们从海洋真菌中分离鉴定出了大量结构新颖的次级代谢产物,部分化合物表现出良好的抗老年痴呆相关活性。本研究基于阿尔茨海默症的发病机理中的胆碱能缺失假说、氧化应激假说、炎症假说等,从实验室纯化的菌株中筛选出活性（乙酰胆碱酯酶抑制活性,抗氧化活性）较好的三株菌,分别为:土曲霉（Aspergillus terreus）C23-3,顶青霉（Penicillium corylophilum）TBG1-17,黑甲肉座菌（Hypocrea lixii）DLEN2008010。采用“OSMAC”策略,利用CuCl2、丁酸钠、普鲁卡因、ZnCl2、SAHA、5-azaC共6种诱导剂的5种不同浓度（1μmo...
【文章来源】：广东海洋大学广东省
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
由表观遗传修饰剂调控代谢得到的几种真菌次生代谢产物的结构
图 1-2 由重金属调控代谢得到的几种真菌次生代谢产物的结构igure 1-2 Structures of several fungal secondary metabolites obtained by heavyregulated metabolism.4 加入卤素对菌的次级代谢产物的影响2012 年，Sureram 等人[50]通过在含有不同卤盐（即 KBr，KI 和 KF）培养海洋来源的真菌 Aspergillus unguis CRI282-03。在加入 KBr 的培的真菌产生新的溴代缩酚酸环醚 depsidones（18-20），其具有抑制芳，有潜力作为治疗乳腺癌的靶标。而在基础培养基中加入 KI 培养的
广东海洋大学硕士学位论文化作用的定向生物合成揭示了 depsidone 生物合成的途径。2010 年，Zhou 等人[51]研究了环境胁迫对一株珊瑚共附生真菌 Aspergillochraceus LCJ11-102 次生代谢产物的影响。由于海洋环境是局部高盐和贫营养的，海水中微量元素的含量不同于陆地土壤中微量元素的含量，故海洋中的微生物能生存下来说明其具有很好的耐盐、嗜盐等特性，具备不同于陆生生物的顽强生存能力。培养时，采用仿生培养基（低氮源+低碳源+2%海水晶或天然海水）和高盐胁迫培养基（10%海水晶）分别进行菌株的大量培养，培养完毕，分析两种培养条件下菌株代谢产物的 HPLC 指纹图谱的差异，结果显示两种培养基的代谢产物具有较大差异，进一步对两者的代谢产物分离纯化，得到的两个化合物为(5, 6-trans-8, 9-threo)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyaspyrone（22）、(5, 6-erythro-9-threo-)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyasperlactone（23）均为含氯的化合物，析其原因可能是菌株在仿生培养基（2%海水晶）中，其自身具有更多的机会利用氯来合成含氯的化合物。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋来源塔宾曲霉LWG-42菌株的鉴定及其抗氧化活性化合物的分离[J]. 郭雷,王聪,郭家才,郑洪伟. 微生物学杂志. 2017(06)
[2]TBK1的O-GlcNAc修饰促进LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎性介质的释放[J]. 单延凤,郭莹莹,陶涛,刘霞. 南通大学学报(医学版). 2017(04)
[3]海洋真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03的化学成分分析[J]. 张宇,孔凡栋,马青云,谢晴宜,黄圣卓,周丽曼,戴好富,邓世明,赵友兴. 热带生物学报. 2017(03)
[4]人参皂甙对老年痴呆性大鼠模型心功能的影响[J]. 汪雁归,杨天伦,毛萧萧,邹燕. 中国老年学杂志. 2016(22)
[5]海洋真菌抗老年痴呆相关活性成分的筛选与追踪研究[J]. 张翼,鲍海燕,聂影影,伦彦玲,党梓文,宋采,邵海艳,胡雪琼. 现代食品科技. 2016(11)
[6]基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼检测中药抗氧化成分的方法及其原理研究进展[J]. 邱妍川,韦丽佳,李琳,何静. 中国药房. 2016(19)
[7]抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展[J]. 李琳,王晓良,彭英. 中国药理学通报. 2016(02)
[8]Tau蛋白激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 解鸿波,陈秀杰,刘磊,杨瑞智,张德楠. 中国药物化学杂志. 2015(03)
[9]绞股蓝正丁醇提取物对快速老化小鼠学习记忆的影响及其机制[J]. 吴燕春,廖冬燕,钟振国,刘舒凌,王春玲. 华西药学杂志. 2015(02)
[10]化学表观遗传修饰方法在真菌次级代谢产物研究中的应用[J]. 张伟,陈敏,邵长伦,王长云. 中国海洋药物. 2014(05)
博士论文
[1]治疗神经退行性疾病的多靶点药物分子设计、合成与药理活性评价[D]. 王悦.华中科技大学 2012
[2]石杉碱甲-磷酸川芎嗪复方干预阿尔茨海默症的研究[D]. 史俊.华东理工大学 2012
[3]RA诱导P19细胞神经分化中组蛋白去甲基酶Jmjd3对Mash1基因表达的调控作用[D]. 戴津泼.中国协和医科大学 2010
硕士论文
[1]抗阿尔茨海默症相关活性海藻和海洋真菌的筛选及其次级代谢产物的研究[D]. 聂影影.广东海洋大学 2017
[2]化学表观遗传修饰法研究海葵来源月状旋孢腔菌代谢产物多样性初探[D]. 张伟.中国海洋大学 2014
[3]海洋真菌Alternaria sp.MNP801的HPLC-UV-ELSD筛选化学成分的研究[D]. 陈俊.浙江工业大学 2013
[4]降香檀叶中鹰嘴豆芽素A和染料木素提取纯化工艺研究[D]. 马飞跃.东北林业大学 2013
[5]表观遗传试剂应用于截短侧耳素产生菌Pleurotus mutilus-04的初步研究[D]. 周锐.西南大学 2011
[6]花梨木叶中主要黄酮类成分初步研究及其提取工艺优化[D]. 王芳.东北林业大学 2011
[7]亚甲蓝对APP/PS1小鼠海马结构Aβ及其相关蛋白表达的影响[D]. 李兆圣.中国医科大学 2010
[8]抗氧化海洋真菌的筛选及3株真菌代谢产物的初步分离[D]. 阎雪芬.厦门大学 2007
本文编号：3331473
【文章来源】：广东海洋大学广东省
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
由表观遗传修饰剂调控代谢得到的几种真菌次生代谢产物的结构
图 1-2 由重金属调控代谢得到的几种真菌次生代谢产物的结构igure 1-2 Structures of several fungal secondary metabolites obtained by heavyregulated metabolism.4 加入卤素对菌的次级代谢产物的影响2012 年，Sureram 等人[50]通过在含有不同卤盐（即 KBr，KI 和 KF）培养海洋来源的真菌 Aspergillus unguis CRI282-03。在加入 KBr 的培的真菌产生新的溴代缩酚酸环醚 depsidones（18-20），其具有抑制芳，有潜力作为治疗乳腺癌的靶标。而在基础培养基中加入 KI 培养的
广东海洋大学硕士学位论文化作用的定向生物合成揭示了 depsidone 生物合成的途径。2010 年，Zhou 等人[51]研究了环境胁迫对一株珊瑚共附生真菌 Aspergillochraceus LCJ11-102 次生代谢产物的影响。由于海洋环境是局部高盐和贫营养的，海水中微量元素的含量不同于陆地土壤中微量元素的含量，故海洋中的微生物能生存下来说明其具有很好的耐盐、嗜盐等特性，具备不同于陆生生物的顽强生存能力。培养时，采用仿生培养基（低氮源+低碳源+2%海水晶或天然海水）和高盐胁迫培养基（10%海水晶）分别进行菌株的大量培养，培养完毕，分析两种培养条件下菌株代谢产物的 HPLC 指纹图谱的差异，结果显示两种培养基的代谢产物具有较大差异，进一步对两者的代谢产物分离纯化，得到的两个化合物为(5, 6-trans-8, 9-threo)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyaspyrone（22）、(5, 6-erythro-9-threo-)-9-chloro-8-hydroxy-8, 9-deoxyasperlactone（23）均为含氯的化合物，析其原因可能是菌株在仿生培养基（2%海水晶）中，其自身具有更多的机会利用氯来合成含氯的化合物。
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋来源塔宾曲霉LWG-42菌株的鉴定及其抗氧化活性化合物的分离[J]. 郭雷,王聪,郭家才,郑洪伟. 微生物学杂志. 2017(06)
[2]TBK1的O-GlcNAc修饰促进LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎性介质的释放[J]. 单延凤,郭莹莹,陶涛,刘霞. 南通大学学报(医学版). 2017(04)
[3]海洋真菌Aspergillus sp. SCS-KFD03的化学成分分析[J]. 张宇,孔凡栋,马青云,谢晴宜,黄圣卓,周丽曼,戴好富,邓世明,赵友兴. 热带生物学报. 2017(03)
[4]人参皂甙对老年痴呆性大鼠模型心功能的影响[J]. 汪雁归,杨天伦,毛萧萧,邹燕. 中国老年学杂志. 2016(22)
[5]海洋真菌抗老年痴呆相关活性成分的筛选与追踪研究[J]. 张翼,鲍海燕,聂影影,伦彦玲,党梓文,宋采,邵海艳,胡雪琼. 现代食品科技. 2016(11)
[6]基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼检测中药抗氧化成分的方法及其原理研究进展[J]. 邱妍川,韦丽佳,李琳,何静. 中国药房. 2016(19)
[7]抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展[J]. 李琳,王晓良,彭英. 中国药理学通报. 2016(02)
[8]Tau蛋白激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 解鸿波,陈秀杰,刘磊,杨瑞智,张德楠. 中国药物化学杂志. 2015(03)
[9]绞股蓝正丁醇提取物对快速老化小鼠学习记忆的影响及其机制[J]. 吴燕春,廖冬燕,钟振国,刘舒凌,王春玲. 华西药学杂志. 2015(02)
[10]化学表观遗传修饰方法在真菌次级代谢产物研究中的应用[J]. 张伟,陈敏,邵长伦,王长云. 中国海洋药物. 2014(05)
博士论文
[1]治疗神经退行性疾病的多靶点药物分子设计、合成与药理活性评价[D]. 王悦.华中科技大学 2012
[2]石杉碱甲-磷酸川芎嗪复方干预阿尔茨海默症的研究[D]. 史俊.华东理工大学 2012
[3]RA诱导P19细胞神经分化中组蛋白去甲基酶Jmjd3对Mash1基因表达的调控作用[D]. 戴津泼.中国协和医科大学 2010
硕士论文
[1]抗阿尔茨海默症相关活性海藻和海洋真菌的筛选及其次级代谢产物的研究[D]. 聂影影.广东海洋大学 2017
[2]化学表观遗传修饰法研究海葵来源月状旋孢腔菌代谢产物多样性初探[D]. 张伟.中国海洋大学 2014
[3]海洋真菌Alternaria sp.MNP801的HPLC-UV-ELSD筛选化学成分的研究[D]. 陈俊.浙江工业大学 2013
[4]降香檀叶中鹰嘴豆芽素A和染料木素提取纯化工艺研究[D]. 马飞跃.东北林业大学 2013
[5]表观遗传试剂应用于截短侧耳素产生菌Pleurotus mutilus-04的初步研究[D]. 周锐.西南大学 2011
[6]花梨木叶中主要黄酮类成分初步研究及其提取工艺优化[D]. 王芳.东北林业大学 2011
[7]亚甲蓝对APP/PS1小鼠海马结构Aβ及其相关蛋白表达的影响[D]. 李兆圣.中国医科大学 2010
[8]抗氧化海洋真菌的筛选及3株真菌代谢产物的初步分离[D]. 阎雪芬.厦门大学 2007
本文编号：3331473
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3331473.html
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