利奥西呱合成工艺的改进
发布时间：2021-08-18 09:00
目前,利奥西呱（Riociguat）的合成工艺繁琐、操作复杂、价格昂贵,选择一条简便低廉,易于放大生产的工艺路线有着重要的意义。本文继项目组其他成员完成1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐（中间体10）的合成工作后,着重对2-[1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-[苯基二氮烯基]-4,6-吡啶二胺至利奥西呱终产物的合成过程进行了工艺条件优化。运用1H-NMR、IR、HRMS等表征手段对反应生产的中间体及终产品进行表征;采用HPLC开发了中间体以及终产品的工业定量分析方法,计算反应收率。本文首先创新性的以苯胺为原料自行合成了苯偶氮基丙二腈,解决了市场上存在的供应紧缺的问题,该化合物可以作为合成2-[1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-[苯基二氮烯基]-4,6-嘧啶二胺的重要原料,随后通过单因素实验对关嘧啶环反应进行了优化,在最优条件下以89.4%的收率得到目标产物;其次,在2-[1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-4,5,6-嘧啶三胺的合成过程中,结合工业生产实际,选定雷尼...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－２中间体（１１）红外谱图谱??ＩＲ（ＫＢｒ）ｔ）：?３４７３，?３４１２?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?伸缩振动峰）；３２６１，３１３０，?３０５１?（芳环?Ｃ－Ｈ??伸缩振动）；２９２９，?１６０５?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?面内变形振动峰）；１５４４，?１４８３?
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【参考文献】：
期刊论文
[1]利奥西呱的合成[J]. 王宏博,邓乾亚,袁博. 中国医药工业杂志. 2016(06)
[2]慢性血栓栓塞性肺动脉高压的流行病学研究[J]. 韩新鹏,陈佩,马文瑞,欧阳汤鹏,高凡,任书瑶,贾建厚,李圣青. 中国呼吸与危重监护杂志. 2013(04)
[3]肺动脉高压治疗药riociguat的合成[J]. 李亮,李行舟,刘雅丹,郑志兵,李松. 中国药物化学杂志. 2011(02)
本文编号：3349591
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－２中间体（１１）红外谱图谱??ＩＲ（ＫＢｒ）ｔ）：?３４７３，?３４１２?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?伸缩振动峰）；３２６１，３１３０，?３０５１?（芳环?Ｃ－Ｈ??伸缩振动）；２９２９，?１６０５?（－ＮＨ２?的?Ｎ－Ｈ?面内变形振动峰）；１５４４，?１４８３?
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【参考文献】：
期刊论文
[1]利奥西呱的合成[J]. 王宏博,邓乾亚,袁博. 中国医药工业杂志. 2016(06)
[2]慢性血栓栓塞性肺动脉高压的流行病学研究[J]. 韩新鹏,陈佩,马文瑞,欧阳汤鹏,高凡,任书瑶,贾建厚,李圣青. 中国呼吸与危重监护杂志. 2013(04)
[3]肺动脉高压治疗药riociguat的合成[J]. 李亮,李行舟,刘雅丹,郑志兵,李松. 中国药物化学杂志. 2011(02)
本文编号：3349591
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