用于治疗急性肺损伤的S-烯丙基巯基半胱氨酸纳米混悬剂的制备及初步药学研究
发布时间：2021-09-03 05:27
急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）是由肺炎、败血症、创伤等非心源性刺激引起的肺部疾病,其发病率和死亡率高达40%,以弥漫性肺泡损伤、难治性低氧血症和非心源性肺水肿为特征,氧化应激和炎症是该病的重要致病机制。尽管在ALI治疗中使用了一系列的治疗方法,如吸入一氧化氮和糖皮质激素,但这些治疗方法都没有被证明能够有效降低死亡率或改善存活者的生活质量。因此,研发用于治疗ALI的补充和替代药物是十分迫切的。大蒜（Allium sativum）,球根状的多年生植物,已被证明拥有广泛的药理作用,这主要归因于其中的有机硫化合物成分。SAMC是大蒜中的水溶性含硫化合物之一,具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗癌、保肝、预防COPD等多种药理活性。虽然SAMC的药理作用研究在不断发展,但是其溶解性也限制了其进一步的研究,目前还没有将SAMC制成新剂型以改善其理化性质的报道;此外,对SAMC的药理活性的研究多集中在抗癌活性的评价,鲜有将SAMC应用于治疗ALI的研究报道。因此,本课题拟通过制备纳米混悬剂来改善SAMC的溶解度和溶出速率,并且对SAMC应用于治疗ALI的药效及相关的分子生物学机制进行...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＳＡＭＣ－ＮＳ的制备过程??Ｆｉｇ．?１?Ｔｈｅ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ＳＡＭＣ－ＮＳ??
?山东大学硕士学位论文???１２０００??ｙ?＝?５４．６６０３８?ｘ＋?１１０．０５０９３?＋??１００００?Ｒ２＝?０－９９９９６??８０００?，Ｚ??Ａ?６０００?ｚ?’??４０００??２０００??０??０?５０?１００?１５０?２００?２５０??Ｃ?（ｐｇ／ｍｌ）??图３?ＳＡＭＣ标准曲线（见实验记录Ｎ０．０００６４９８－ｐ５）??Ｆｉｇ．?３?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＳＡＭＣ??由图可得ＳＡＭＣ的含量测定的线性回归方程为：Ａ＝?５４．６６０３８?Ｃ?＋?１１０．０５０９３，??Ｒ２＝?０．９９９９６，说明ＳＡＭＣ在２０－２００?（Ｉｇ／ｍｌ的浓度范围内线性关系良好。??１．３方法回收率??ＳＡＭＣ含量测定方法回收率实验结果见表２。??表２ＳＡＭＣ含量测定回收率测定结果（ｎ＝５）（见实验记录Ｎ０．０００６４９８－ｐ５）??Ｔａｂｌｅ?２?Ｔｈｅ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｏｆ?ＳＡＭＣ?（ｎ＝５）??Ａｄｄｅｄ?Ｆｏｕｎｄ?Ｒｅｃｏｖｅｒｙ?Ｍｅａｎ?土?ＳＤ?ＲＳＤ??（ｐｇ／ｍｌ）?（｜＾ｇ／ｍｌ）?（％）?（％）?（％）??１９．９３?９９．６５??１９．７９?９８．９５??２０?２０．１８?１００．９０?１００．２８?±０．８４?０．８４??２０．２２?１０１．１０??２０．１６?１００．８２??７８．７１?９８．３８??８１．７８?１０２．２３??８０?８０．０４?１００．０５?１０１．０８?±１．６１?１．５９??８１．８８?１０２．３５??８１．９０?１０２．３８??１６０．１３?１００．
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway[J]. Jia Xiao,Feiyue Xing,Yingxia Liu,Yi Lv,Xiaogang Wang,Ming-Tat Ling,Hao Gao,Songying Ouyang,Min Yang,Jiang Zhu,Yu Xia,Kwok-Fai So,George L.Tipoe. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[2]Nrf2在ALI中的研究进展[J]. 陈冠楠,魏娟,吕欣. 中华危重病急救医学. 2018 (03)
[3]Review:Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome （ALI/ARDS）: the mechanism,present strategies and future perspectives of therapies[J]. LUH Shi-ping,CHIANG Chi-huei. Journal of Zhejiang University ScienceB（Life Science）. 2007(01)
博士论文
[1]S-烯丙基巯基半胱氨酸的代谢、抗慢阻肺机制及联合用药研究[D]. 杨民.山东大学 2017
本文编号：3380500
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＳＡＭＣ－ＮＳ的制备过程??Ｆｉｇ．?１?Ｔｈｅ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ＳＡＭＣ－ＮＳ??
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?山东大学硕士学位论文???Ａ?５００．?Ｂ?０４??？?丁?。３－、??量糊＿＿］＿??“議請?＿＿?ｒ：??＾?＾?＾?＾?〇〇?６＾０?＇?８＜＾）?＇?１０＾）０?＇?１２００?＇?１４＇〇０?１６＾０??Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ?ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ｂａｒ）?Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ?ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ｂａｒ）??图４高压微射流均质压力对ＳＡＭＣ纳米混悬液粒径及ＰＤＩ的影响（ｎ＝３）。（见实??验记录?Ｎ０．０００６４９８－ｐｌ２）??Ｆｉｇ．?４?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐｒｅｓｓｕｒｅ?ｏｆ?ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｓｉｚｅ?ａｎｄ?ＰＤＩ?ｏｆ??ＳＡＭＣ－ＮＳ?（ｎ?＝３）．??２．３微射流均质循环次数对ＳＡＭＣ－ＮＳ的粒径及ＰＤＩ的影响。??在均质压力保持１４００?ｂａｒ恒定时，微射流均质循环次数对ＳＡＭＣ－ＮＳ的粒径??及分散均匀性的影响见图５。由图可见，当均质次数从５次增加到１５次时，粒??径显著减小，并且ＰＤＩ也随之减小，到１５次时粒径和ＰＤＩ达到最佳，当次数大??于１５次时，粒径变化不明显，但是ＰＤＩ显著增加，结果显示继续增加循环次数，??ＳＡＭＣ－ＮＳ的粒径分散均匀度有下降趋势。综合考虑，本研宄选择在１４００?ｂａｒ条??件下均质１５次制备ＳＡＭＣ纳米混悬剂，制得的纳米混悬剂的粒径在２７０?ｎｍ左??右，ＰＤＩ小于０．２，粒径分布较为均一。??Ａ?４〇〇１?Ｂ??Ｉ?３５０－?＿??ｊｉｊ〇ｌｌＢＨ?ｒ：??．．．．．．?００－１—１?．￣￣．?．￣■￣Ｉ￣■￣￣＇￣Ｉ￣￣￣Ｉ￣？??”?４?６?８?１０?１２?
【参考文献】：
期刊论文
[1]Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway[J]. Jia Xiao,Feiyue Xing,Yingxia Liu,Yi Lv,Xiaogang Wang,Ming-Tat Ling,Hao Gao,Songying Ouyang,Min Yang,Jiang Zhu,Yu Xia,Kwok-Fai So,George L.Tipoe. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[2]Nrf2在ALI中的研究进展[J]. 陈冠楠,魏娟,吕欣. 中华危重病急救医学. 2018 (03)
[3]Review:Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome （ALI/ARDS）: the mechanism,present strategies and future perspectives of therapies[J]. LUH Shi-ping,CHIANG Chi-huei. Journal of Zhejiang University ScienceB（Life Science）. 2007(01)
博士论文
[1]S-烯丙基巯基半胱氨酸的代谢、抗慢阻肺机制及联合用药研究[D]. 杨民.山东大学 2017
本文编号：3380500
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