两种载药模式制备盐酸罗哌卡因微球及其药效学评价
发布时间：2021-09-07 11:17
盐酸罗哌卡因（Ropivacaine,ROP）通过与神经膜上的Na+通道结合,从而可逆地、暂时地阻断神经冲动传导,且在酰胺类局麻药中毒性较低,因此在临床上应用广泛。但ROP半衰期较短（t1/2=1.8h）,单次注射给药仅能满足2-4h的镇痛效果,面临床上术后3-5天内需要持续镇痛。为了突破ROP自身的限制,本论文拟通过两种方法制备粒径均一、载药量高和释放行为理想的ROP缓释微球,具体研究内容包括以下三个方面:（1）采用W/O/W复乳法结合快速膜乳化技术的“前载药”模式,同时采用响应面法对制备载药微球过程中的各影响因素进行分析和优化,最终制备得到粒径为8.368 μm,Span值为0.852,载药量为1.76%的均一 ROP-PLGA微球,与模型预测值的偏差小于7%。另外,体外释放结果表明前载药模式制备的载药微球0.5 h突释为1.45%,5天累积释放率约为70%,具有平稳的缓释作用。（2）为解决微球载药量偏低的问题,利用多孔PLGA微球“自愈合”特性,采用“后载药”模式,通过对多孔微球的优化和愈合条件考察,最终多孔微球在44℃下愈合2.5 h,得到粒径为38.158μm,Span值为0...
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)北京市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１局麻药的化学式及合成时间轴??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ａｎｄ?ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｙ?ｏｆ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ａｇｅｎｔｓ??
?两种载药模式制备盐酸罗哌卡因微球及其药效学评价???１．２．２局麻药的作用机制??目前关于局麻药的作用机制研究还不是很确切，主要有受体部位学说、表面??电荷学说和膜膨胀学说三种［２６］。其中，受体部位学说认为局麻药主要通过抑制电??压门控制Ｎａ＋通道（其他还包括Ｋ＋通道、Ｃａ２＋通道）来产生阻滞作用。Ｎａ＋通道??蛋白由两个ａ亚基和两个Ｐ亚基构成（图１．２），局麻药通过离解出的阳离子与??Ｎａ＋通道蛋白受体结合，进而阻滞Ｎａ＋离子通道，降低细胞膜电位使其不能达到??动作电位阈值，最终抑制神经冲动的电信号传导［２７￣２８］，达到使疼痛暂时消失的目??的。随着对Ｎｆ通道研究的不断深入，目前已发现十种Ｎａ＾Ｉ道亚型，其中至少??四种分布于外周神经系统［２９］。??４?ＪＶ??图１．２局麻药与神经膜中的钠离子通道相互作用（红－蓝扁圆体代表局麻药分子，其中红色代??表疏水的芳香基，蓝色代表亲水的胺基）｜２Ｓ｜??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?Ｎａ＋?ｃｈａｎｎｅｌｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｎｅｒｖｅ?ｍｅｍｂｒａｎｅＴｈｅ??ｒｅｄ－ｂｌｕｅ?ｏｂｌａｔｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ?（ｒｅｄ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ａｒｏｍａｔｉｃ??ｇｒｏｕｐ，?ｂｌｕｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ?ａｍｉｎｅ?ｇｒｏｕｐ）１２８１??而表面电荷学说认为局麻药通过电荷累积，提高跨膜电位，从而使麻醉部位??去极化不能达到阈电位，最终导致神经冲动传导的阻滞。但是该
，。：尾部，使得脂质体对水溶性、脂溶性药物和两亲性药物的包封都展现出不错的效??果，例如脂溶性药物可包埋于双分子层脂质膜中间，水溶性药物可包埋于水相，??两亲性药物可包埋于水相与脂质膜交界的磷脂上［６１］（图１．４）。局麻药的递送及??其在靶细胞中的分布可以通过脂质体与细胞膜的融合实现：当装载局麻药的脂质??体与细胞相互作用时，通过受体与细胞表面结合使局麻药物进入细胞内发挥阻滞??作用。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]高分子多孔微球产品的制备及其在类病毒颗粒分离纯化中的应用[J]. 那向明,周炜清,李娟,苏志国,马光辉. 化学进展. 2018(01)
[2]长效局部麻醉药物的研究进展[J]. 尹芹芹,张文胜. 药学进展. 2017(08)
[3]盐酸罗哌卡因透皮凝胶剂的处方优化[J]. 熊蕊,符旭东,罗梦颖,徐莲. 中国药师. 2016(04)
[4]局部麻醉药的临床应用及其不良反应研究进展[J]. 杨典平. 世界最新医学信息文摘. 2015(59)
[5]响应面法优化海藻酸盐复合凝胶微球的制备工艺[J]. 陈秀琼,颜慧琼,李嘉诚,冯玉红,史载锋,王向辉,林强. 精细化工. 2015(04)
[6]电压-门控Na+通道在神经系统中的分布及与胶质瘤的关系[J]. 邢德广,王军,王运杰,欧绍武. 解剖科学进展. 2013(04)
[7]四种阿片类镇痛药用于癌性疼痛治疗的药物经济学评价[J]. 李湘辉,李翠兵,周晓峰. 现代肿瘤医学. 2013(01)
[8]多孔PLGA微球的应用研究进展[J]. 钦富华,胡英,高建青. 广东药学院学报. 2012(03)
[9]复乳液滴模板法结合溶剂去除法制备P（MMAMAA）超大孔聚合物微球[J]. 陈松飞,王启宝,苏志国,马光辉,高飞. 过程工程学报. 2012(03)
[10]SD大鼠血液学指标、血生化指标及脏体比正常值范围探讨[J]. 蒋中仁,徐薇,金伟,王睿,刘科亮,谢惠萍,卢润生. 预防医学情报杂志. 2011(10)
博士论文
[1]可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用[D]. 张文婧.吉林大学 2018
硕士论文
[1]聚乳酸纳米粒子的制备及其作为免疫佐剂的应用研究[D]. 徐婧.北京化工大学 2015
本文编号：3389450
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)北京市
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１局麻药的化学式及合成时间轴??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ａｎｄ?ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｙ?ｏｆ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ａｇｅｎｔｓ??
?两种载药模式制备盐酸罗哌卡因微球及其药效学评价???１．２．２局麻药的作用机制??目前关于局麻药的作用机制研究还不是很确切，主要有受体部位学说、表面??电荷学说和膜膨胀学说三种［２６］。其中，受体部位学说认为局麻药主要通过抑制电??压门控制Ｎａ＋通道（其他还包括Ｋ＋通道、Ｃａ２＋通道）来产生阻滞作用。Ｎａ＋通道??蛋白由两个ａ亚基和两个Ｐ亚基构成（图１．２），局麻药通过离解出的阳离子与??Ｎａ＋通道蛋白受体结合，进而阻滞Ｎａ＋离子通道，降低细胞膜电位使其不能达到??动作电位阈值，最终抑制神经冲动的电信号传导［２７￣２８］，达到使疼痛暂时消失的目??的。随着对Ｎｆ通道研究的不断深入，目前已发现十种Ｎａ＾Ｉ道亚型，其中至少??四种分布于外周神经系统［２９］。??４?ＪＶ??图１．２局麻药与神经膜中的钠离子通道相互作用（红－蓝扁圆体代表局麻药分子，其中红色代??表疏水的芳香基，蓝色代表亲水的胺基）｜２Ｓ｜??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?Ｎａ＋?ｃｈａｎｎｅｌｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｎｅｒｖｅ?ｍｅｍｂｒａｎｅＴｈｅ??ｒｅｄ－ｂｌｕｅ?ｏｂｌａｔｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｌｏｃａｌ?ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ?（ｒｅｄ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ａｒｏｍａｔｉｃ??ｇｒｏｕｐ，?ｂｌｕｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ?ａｍｉｎｅ?ｇｒｏｕｐ）１２８１??而表面电荷学说认为局麻药通过电荷累积，提高跨膜电位，从而使麻醉部位??去极化不能达到阈电位，最终导致神经冲动传导的阻滞。但是该
，。：尾部，使得脂质体对水溶性、脂溶性药物和两亲性药物的包封都展现出不错的效??果，例如脂溶性药物可包埋于双分子层脂质膜中间，水溶性药物可包埋于水相，??两亲性药物可包埋于水相与脂质膜交界的磷脂上［６１］（图１．４）。局麻药的递送及??其在靶细胞中的分布可以通过脂质体与细胞膜的融合实现：当装载局麻药的脂质??体与细胞相互作用时，通过受体与细胞表面结合使局麻药物进入细胞内发挥阻滞??作用。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]高分子多孔微球产品的制备及其在类病毒颗粒分离纯化中的应用[J]. 那向明,周炜清,李娟,苏志国,马光辉. 化学进展. 2018(01)
[2]长效局部麻醉药物的研究进展[J]. 尹芹芹,张文胜. 药学进展. 2017(08)
[3]盐酸罗哌卡因透皮凝胶剂的处方优化[J]. 熊蕊,符旭东,罗梦颖,徐莲. 中国药师. 2016(04)
[4]局部麻醉药的临床应用及其不良反应研究进展[J]. 杨典平. 世界最新医学信息文摘. 2015(59)
[5]响应面法优化海藻酸盐复合凝胶微球的制备工艺[J]. 陈秀琼,颜慧琼,李嘉诚,冯玉红,史载锋,王向辉,林强. 精细化工. 2015(04)
[6]电压-门控Na+通道在神经系统中的分布及与胶质瘤的关系[J]. 邢德广,王军,王运杰,欧绍武. 解剖科学进展. 2013(04)
[7]四种阿片类镇痛药用于癌性疼痛治疗的药物经济学评价[J]. 李湘辉,李翠兵,周晓峰. 现代肿瘤医学. 2013(01)
[8]多孔PLGA微球的应用研究进展[J]. 钦富华,胡英,高建青. 广东药学院学报. 2012(03)
[9]复乳液滴模板法结合溶剂去除法制备P（MMAMAA）超大孔聚合物微球[J]. 陈松飞,王启宝,苏志国,马光辉,高飞. 过程工程学报. 2012(03)
[10]SD大鼠血液学指标、血生化指标及脏体比正常值范围探讨[J]. 蒋中仁,徐薇,金伟,王睿,刘科亮,谢惠萍,卢润生. 预防医学情报杂志. 2011(10)
博士论文
[1]可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用[D]. 张文婧.吉林大学 2018
硕士论文
[1]聚乳酸纳米粒子的制备及其作为免疫佐剂的应用研究[D]. 徐婧.北京化工大学 2015
本文编号：3389450
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3389450.html
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