大肠杆菌还原法制备贵金属纳米颗粒及其用于黑色素瘤治疗研究

发布时间：2021-09-12 11:01

　　恶性黑色素瘤是临床上死亡率较高的肿瘤之一。光热疗法（photothermal therapy,PTT）、化学动力学疗法（Chemodynamic Therapy,CDT）等单一癌症治疗手段不足以完全根治恶性黑色素瘤。另外,免疫检查点抑制剂并不是对所有类型肿瘤的治疗有显著效果。在包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、前列腺癌在内的缺乏免疫细胞浸润的“冷”肿瘤中,其治疗效果有限。BL21（DE3）型大肠杆菌可通过自身代谢过程在其表面原位还原金属纳米颗粒,并且其细胞壁固有成分脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）可通过激活机体自适应免疫来增加肿瘤免疫浸润。因此,为了解决上述问题,本研究以BL21（DE3）型大肠杆菌为基础,设计两种细菌负载贵金属纳米颗粒的针对黑色素瘤的联合治疗体系。1.大肠杆菌负载金铂纳米颗粒用于恶性黑色素瘤的化学动力学和免疫联合治疗以化学动力学治疗联合Programmed Cell Death-Ligand 1（PD-L1）抑制剂免疫治疗的协同治疗策略能克服单一疗法效果不足等缺点,同时大肠杆菌可增强PD-L1抑制剂治疗效果,实现对恶性黑色素瘤的抑制并增强小鼠生存率。肿... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

（A）空白组颞骨耳蜗切片，儿科病人化疗后的颞骨耳蜗切片和成年病人化疗后的颞骨

大肠杆菌还原法制备贵金属纳米颗粒及其用于黑色素瘤治疗研究3防办法，这就导致放射治疗在肿瘤治疗中的应用受到限制，各种并发症不仅影响患者生活质量（李泽等2020），而且也是放射治疗后导致患者死亡的重要原因之一（Tharmalingametal2020）。密苏里大学-堪萨斯分校的研究小组（Walkeretal2011）研究了头颈癌患者在接受放疗后，牙列组织的病变。牙齿的咬合负荷处（切牙和牙槽骨）以及牙齿屈曲部（颈部）最能抵御龋齿，在图1.2中，接受放疗后病人牙齿相关部位已经出现明显病变，牙釉质剪切断裂，部分全牙釉质分层，随后暴露的下牙本质腐烂。这些病变也证实放疗造成的辐射损伤。图1.2辐射后牙齿病理图片：（A）牙颈部（B）切牙和牙槽骨（C）全部*和部分**搪瓷分层（Walkeretal2011）。Fig.1.2Post-radiationdentallesions:(A)cervical,(B)cuspaland(C)total*andpartial**enameldelamination.1.3纳米技术用于癌症治疗在1959年的美国物理学年会上，加州理工大学的RichardFeynman教授在演讲中率先提出概念：“smallscale”，并且在进一步对以纳米为单位的概念(thereisplentyofroomatthebottom)进行了阐述说明。具有超现实意义并具有革命性的纳米技术概念于上世纪80年代被美国的德雷克斯勒提出，这项技术利用原子、分子的自主装制备得到具有可自我复制特性的纳米器件，然后器件被赋予特定功能，生命体和非生命体的界限可能因这种观念而被打破。自此的几十年时间里，纳米技术获得长足发展，同时在生物医学领域也得到广泛应用。

大肠杆菌还原法制备贵金属纳米颗粒及其用于黑色素瘤治疗研究5具有较好的催化能力。图1.3（g）说明光照前后，材料良好的缓解乏氧特性。这些结果证明MFMSNs材料具有良好的缓解肿瘤乏氧以及催化产生活性氧的性能，展示材料良好的化学动力学治疗治疗肿瘤前景。图1.3（a）MFMSNs材料合成示意图（b）材料的透射电镜图片（c）材料的T2加权磁共振成像（d）材料的双氧水消耗依赖时间（e）材料催化双氧水产氧气能力测试（f）材料催化双氧水分解稳定性测试（g）光照前后单线态氧强度（Kimetal2017）。Fig.1.3(a)SchematicillustrationofMFMSNs.(b)TEMimageofMFMSNs.Scalebar:60nm.(c)PlotsofR2valuesofMFMSNsandT2-weightedMRimagesat3T.(d)DegradationofH2O2(n=3)and(e)O2generationaftertreatingwithMFMSNsinPBS.(f)RepetitivecatalyticabilityofMFMSNswithrepetitiveadditionofH2O2.(g)GenerationofsingletoxygenmeasuredbythefluorescenceintensityofSOSG(n=3).***P<0.001.

【参考文献】：
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本文编号：3394106