喜树碱仿生晶体剂型的构建与抗肿瘤应用

发布时间：2021-09-18 17:35

　　喜树碱类药物的难溶性限制了其在临床上的广泛应用。为了增强其水溶性,研究人员开发了多种喜树碱类药物制剂,如前药、脂质体、胶束、高分子纳米粒等,但这些制剂分别在不同程度上存在载药率低、靶向性差或毒副作用大等问题。针对这些问题,本论文选择天然的肿瘤细胞膜和红细胞膜为载体,设计构建了仿生羟基喜树碱（HCPT）纳米晶体给药体系,用于恶性肿瘤的治疗。本论文的主要内容如下:1.构建了包覆肿瘤细胞膜的喜树碱纳米晶体系,并在细胞水平上对其特异肿瘤靶向性及肿瘤杀伤效果进行了系统评价。首先通过软模板诱导法制得喜树碱纳米晶体（NCs）,在此基础上,通过分子间作用力在纳米晶体表面吸附光敏剂吲哚菁绿（ICG）,之后以物理挤压的方式在纳米晶体表面包裹上4T1细胞膜（CM）,成功制备包覆4T1细胞膜且装载光敏剂ICG的喜树碱纳米晶体（NCs/ICG/CM）。与对照组相比,包覆4T1细胞膜的NCs/ICG/CM由于具有同源靶向性,在4T1细胞中的摄取量显著增加。另外,NCs/ICG/CM能够在激光照射下产生高热效应,促进纳米晶体中HCPT分子的快速释放,最终NCs/ICG/CM在高热效应和化疗药物的综合作用下展现了理想... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)北京市

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?１０?ＣＰＴ脂质体在体内的药代动力学曲线??

５８０２细胞大量摄取，在ＣＰＴ被快速释放后，可展现优于商品化制剂ＣＰＴ－１１更优??异的抑瘤效果。为了进一步提升胶束的肿瘤治疗效果，可以将多种治疗方法结合。??Ｌｉ等人［１１７］报道了一种装载ＳＮ－３８的纳米卟啉胶束（ＳＮ－ＮＰＭ）（图１．１１），该胶??束可使药物的溶解度提升５００倍；另外在激光照射下，细胞水平上的抗肿瘤活性??１１??

环糊精（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，ＣＤ）是由６？８个葡萄糖单元通过ａ－１，４糖苷键连接??而成具有中空筒状结构的分子［１１８，１１９］。根据葡萄糖单元个数将环糊精分为ａ、Ｐ和??Ｙ型（图１．１２），其中以ｐ型环糊精应用最为广泛，目前已获得美国ＦＤＡ的认可。??环糊精的亲脂性内核使其能以主客体作用的方式来包合一些亲脂性药物分??子，而其亲水性的外壳又能改善这些药物分子的水溶性和稳定性［１２（Ｍ２２］。例如，??Ｃｈｅｎ等人［１２３］以环糊精为主体，ＣＰＴ为客体设计合成了?ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ。实验结果表??明，ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ使ＣＰＴ在水中的溶解度由７．５?ｎｇ／ｍＬ提升到１７４０?ｎｇ／ｍＬ，且能??防止ＣＰＴ在生理环境中开环，提高了?ＣＰＴ的稳定性。在以ＣＤ－ＳＳ－ＣＰＴ为单体??获得超分子纳米颗粒后，还可实现药物递送效率的显著提升，并可展现高效的抗??１２??


本文编号：3400557