基于薯蓣皂苷元的纳米药物载体构建及性能研究
发布时间：2021-09-24 19:10
薯蓣皂苷元（DGN）是从川地龙或黄姜中提取出的甾体皂苷活性成分,是一种新型的天然抗癌药物。薯蓣皂苷元可以通过多种途径起到抑制肿瘤生长和转移的功效:（1）抑制肿瘤细胞分裂和增殖;（2）诱导肿瘤细胞分化;（3）增强抑制癌基因的表达;（4）调控细胞周期等。薯蓣皂苷元抗肿瘤的效果具有广谱性,通过诱导细胞凋亡对多种肿瘤均具有良好的药效。其作用机制具有多靶点、多效应、多环节的特点。然而,薯蓣皂苷元水溶性差,在体内循环时间短,生物相容性低,不理想的药代动力学特性等缺陷限制了薯蓣皂苷元在临床上的应用。本论文针对上述问题,开展了薯蓣皂苷元的化学修饰及其纳米药物载体的研究,以延长其半衰期、提高其生物利用度。本论文主要工作如下:1.采用长链高分子聚合物PEG偶联薯蓣皂苷元（DGN）制备了 mPEG-DGN水溶性前体药物,并自组装包载10-羟基喜树碱制备载药纳米粒子,对其进行物化性质表征及体内外药效检测。以薯蓣皂苷元（DGN）为模型药物,制备了具有DGN疏水片段和PEG亲水片段的mPEG-DGN两亲性前体药物,作者还利用纳米粒子内部疏水的特性,在自组装过程中包载另一种抗癌药物10-羟基喜树碱（HCPT）,大大...
【文章来源】：北京林业大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?２０１５年统计的７０岁以下的全球癌症致死排名全球地图
这种吸附过程在颗粒的细胞摄取中起重要作用。该过程受各种因素如分子??量或电荷效应的影响。胞吞作用的速度随分子量的增加而加快。在吞噬体形成后选择??性吸收到溶酶体中。内吞作用的过程如图１．３?（Ｒｉｎｇｓｄｏｒｆ，１９７５），内吞作用是一种??４??
?或其衍生物、载体聚合物、将母体药物和载体连接的生物可降解的连接基团、将前体??药物传递至肿瘤细胞部位的耙向部分（图１．４）?（Ｏｕｃｈｉ、Ｏｈｙａ，１９９５）。??Ｃａｒｒｉｅｒ?ｐｏｌｙｍｅｒ?＾?Ｄｒｕｇ??Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ?？?？??＿?Ｊ?４?Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ??ｇｒｏｕｐ??图１．４大分子前体药物的般模型（何练芹、朱亮，２００８）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａ?ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ??１．３．３前体药物常用连接化学键??通常母体药物与选取的载体形成的化学连接键需满足可生物降解或裂解这一必??要条件，这样前体药物可以在体内自发或者在一定条件的触发下重新释放药物分子。??前体药物设计中常用的连接基团有：酯、氨基甲酸酯、碳酸盐、醚、亚胺、憐酸盐、??、．．．?她??ｙ??ｉ?，?＿Ｊｉ???ｉ＼???／１?，?－Ｊ??Ｔａｒｇｏｔｉｎｇ?ｍｏｉｏｔｙ?Ｓｐａｃｏｒ?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｌｉｎｋｅｒ?Ｄｒｕｇ??？?Ａｎｔｉｂｏｄｙ?？?Ｐｏｌｙｍｅｒ?？?Ｅ＆ｔｅｒ??？?Ａｐｔａｍｅｒ?？?Ｅｎｚｙｍｏ?ｃｌｏａｖａｂｌｏ?ｐｏｐｔＫｊｏ?？?Ａｍｉｄｅ??？?ＰｏｐｔＫＪｏ?？?Ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ??？?Ｆｏｌｉｃ?ｏｃｋＪ?？?Ｔｈｉｏｅｔｈｅｒ??？?Ｏｘｉｍｏ／ｉｍｉｎｏ??图１．５前药设计各部分的常用配型（张辉云，２０１６）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｏｖｅｒａｌｌ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋ?ｏｆ?ｐｒｏｄｒｕｇ?ｄｅｓｉｇｎ??酰胺（图１．５）
【参考文献】：
期刊论文
[1]薯蓣皂苷元及其衍生物的构效关系研究进展[J]. 王美哲,李倩,赵余庆. 沈阳药科大学学报. 2015(02)
[2]磁性介孔二氧化硅用于药物传输和光动力治疗[J]. 汪文媚,吴伯岳,要旸,高卫真. 天津医科大学学报. 2015(01)
[3]非喜树碱类DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展[J]. 孙远,王华萍,周游,尤启冬. 药学进展. 2011(09)
[4]Fe3O4磁性微粒的制备及表征[J]. 李黎,马力. 中国组织工程研究与临床康复. 2011(34)
[5]5-氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展[J]. 何练芹,朱亮. 广东药学院学报. 2008(05)
[6]Adenoviral gene therapy in gastric cancer: A review[J]. Nima Khalighinejad,Hesammodin Hariri,Omid Behnamfar,Arash Yousefi,Amir Momeni. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[7]香菇多糖的临床应用[J]. 李保庆,马玉泉. 河北医药. 2006(03)
[8]香菇多糖对高血糖大鼠降血糖作用及其机理的研究[J]. 王慧铭,项伟岚,潘宏铭,孙炜,夏道宗,夏明. 浙江中医学院学报. 2005(05)
[9]树枝状聚合物的应用研究进展[J]. 刘海峰,王玉荣,任艳. 高分子通报. 2005(03)
[10]南沙参多糖理化特性的研究[J]. 陈谦,陈晓明,蔡育军,王飞,李志孝. 中药材. 2002(01)
博士论文
[1]天然活性成分强心甾类固醇的靶向前体药物的研究[D]. 张辉云.江苏大学 2016
硕士论文
[1]基于薯蓣皂苷元的抗肿瘤活性衍生物设计与合成研究[D]. 谭永华.贵州大学 2016
[2]薯蓣皂苷元对HSV-tk/GCV自杀基因系统的增效作用研究[D]. 刘喜娟.广州中医药大学 2010
本文编号：3408292
【文章来源】：北京林业大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?２０１５年统计的７０岁以下的全球癌症致死排名全球地图
这种吸附过程在颗粒的细胞摄取中起重要作用。该过程受各种因素如分子??量或电荷效应的影响。胞吞作用的速度随分子量的增加而加快。在吞噬体形成后选择??性吸收到溶酶体中。内吞作用的过程如图１．３?（Ｒｉｎｇｓｄｏｒｆ，１９７５），内吞作用是一种??４??
?或其衍生物、载体聚合物、将母体药物和载体连接的生物可降解的连接基团、将前体??药物传递至肿瘤细胞部位的耙向部分（图１．４）?（Ｏｕｃｈｉ、Ｏｈｙａ，１９９５）。??Ｃａｒｒｉｅｒ?ｐｏｌｙｍｅｒ?＾?Ｄｒｕｇ??Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ?？?？??＿?Ｊ?４?Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ??ｇｒｏｕｐ??图１．４大分子前体药物的般模型（何练芹、朱亮，２００８）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａ?ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ??１．３．３前体药物常用连接化学键??通常母体药物与选取的载体形成的化学连接键需满足可生物降解或裂解这一必??要条件，这样前体药物可以在体内自发或者在一定条件的触发下重新释放药物分子。??前体药物设计中常用的连接基团有：酯、氨基甲酸酯、碳酸盐、醚、亚胺、憐酸盐、??、．．．?她??ｙ??ｉ?，?＿Ｊｉ???ｉ＼???／１?，?－Ｊ??Ｔａｒｇｏｔｉｎｇ?ｍｏｉｏｔｙ?Ｓｐａｃｏｒ?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｌｉｎｋｅｒ?Ｄｒｕｇ??？?Ａｎｔｉｂｏｄｙ?？?Ｐｏｌｙｍｅｒ?？?Ｅ＆ｔｅｒ??？?Ａｐｔａｍｅｒ?？?Ｅｎｚｙｍｏ?ｃｌｏａｖａｂｌｏ?ｐｏｐｔＫｊｏ?？?Ａｍｉｄｅ??？?ＰｏｐｔＫＪｏ?？?Ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ??？?Ｆｏｌｉｃ?ｏｃｋＪ?？?Ｔｈｉｏｅｔｈｅｒ??？?Ｏｘｉｍｏ／ｉｍｉｎｏ??图１．５前药设计各部分的常用配型（张辉云，２０１６）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｏｖｅｒａｌｌ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋ?ｏｆ?ｐｒｏｄｒｕｇ?ｄｅｓｉｇｎ??酰胺（图１．５）
【参考文献】：
期刊论文
[1]薯蓣皂苷元及其衍生物的构效关系研究进展[J]. 王美哲,李倩,赵余庆. 沈阳药科大学学报. 2015(02)
[2]磁性介孔二氧化硅用于药物传输和光动力治疗[J]. 汪文媚,吴伯岳,要旸,高卫真. 天津医科大学学报. 2015(01)
[3]非喜树碱类DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展[J]. 孙远,王华萍,周游,尤启冬. 药学进展. 2011(09)
[4]Fe3O4磁性微粒的制备及表征[J]. 李黎,马力. 中国组织工程研究与临床康复. 2011(34)
[5]5-氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展[J]. 何练芹,朱亮. 广东药学院学报. 2008(05)
[6]Adenoviral gene therapy in gastric cancer: A review[J]. Nima Khalighinejad,Hesammodin Hariri,Omid Behnamfar,Arash Yousefi,Amir Momeni. World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[7]香菇多糖的临床应用[J]. 李保庆,马玉泉. 河北医药. 2006(03)
[8]香菇多糖对高血糖大鼠降血糖作用及其机理的研究[J]. 王慧铭,项伟岚,潘宏铭,孙炜,夏道宗,夏明. 浙江中医学院学报. 2005(05)
[9]树枝状聚合物的应用研究进展[J]. 刘海峰,王玉荣,任艳. 高分子通报. 2005(03)
[10]南沙参多糖理化特性的研究[J]. 陈谦,陈晓明,蔡育军,王飞,李志孝. 中药材. 2002(01)
博士论文
[1]天然活性成分强心甾类固醇的靶向前体药物的研究[D]. 张辉云.江苏大学 2016
硕士论文
[1]基于薯蓣皂苷元的抗肿瘤活性衍生物设计与合成研究[D]. 谭永华.贵州大学 2016
[2]薯蓣皂苷元对HSV-tk/GCV自杀基因系统的增效作用研究[D]. 刘喜娟.广州中医药大学 2010
本文编号：3408292
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3408292.html
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