基于环糊精金属有机骨架载药粉体的缬沙坦缓控释制剂
发布时间：2021-10-20 02:12
环糊精金属有机骨架（Cyclodextrin Metal-Organic Framework,CD-MOF）是一种具有多孔性的超分子材料,由高度有序的环糊精分子组合的立体网状载体,具有超高的比表面积和孔隙率,在药物递送方面具有新的潜力。本研究把CD-MOF作为药物载体,高效递送难溶性药物缬沙坦（Valsartan,VAL）,达到明显高于传统环糊精包合物的超高载药量,实现超能力增溶;通过实验表征和分子模拟进行载药机制研究。分子模拟结合粉末X射线衍射（Powder X-ray Diffraction,PXRD）、差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry,DSC）、同步辐射傅立叶变换红外光谱（Synchrotron Radiation Fourier Transform Infrared Spectroscopy,SR-FTIR）、固态13C核磁共振波谱(13C Solid-State Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy,13C SS-NMR...
【文章来源】：上海应用技术大学上海市
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1缬沙坦紫外可见分光光度法标准曲线（无水乙醇:水=1:1，v/v）
图 2.1.2 CD-MOF 载 VAL 分子模拟示意图（a），CD-MOF 的载药效率（b）和增溶倍数（c）Figure 2.1.2 Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a), drugloading efficiency (b) and enhancement of solubility (c).图注：CD-MOF 载 VAL 分子模拟示意图(a)，黄色球形表示由(γ-CD)6组成的纳米空腔(1.7 nm)，(γ-CD)2的空腔尺寸为 0.8 nm；载药后，γ-CD 的电子云被隐藏，大空腔里能明显看到 5 个 VAL 分子组成的纳米团簇；红色代表负电荷区域，蓝色代表正电荷区域；VAL 被载入 CD-MOF 空腔中，且表观溶解度有明显提高(b)；(b)插入部分：CD-MOF,VAL,VAL/CD-MOF电镜下形态；25℃时VAL,VAL/CD,VAL/CD-MOF 在水中的饱和溶解度Caption: Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a). The yellowsphere represents the nanometer-sized (about 1.7 nm) cage formed by (γ-CD)6. The width of the complexationchamber formed by (γ-CD)2is about 0.8 nm. After drug loading, electron cloud of γ-CD is hidden so as toshow the five VAL molecules clustered in the cage clearly. The red part represents the most negative chargeregion and the blue represents the most positive charge region in the electron cloud. VAL was efficientlyloaded by CD-MOF and the apparent solubility was improved with high drug loading efficiency (b). Theinsert in (b): morphologies of CD-MOF, VAL and VAL/CD-MOF. Apparent solubility of VAL, VAL/CD and
第14页 上海应用技术大学 硕士学位论文尔比增加到 1.5:1 时，（200）晶格处的 q2峰减弱，并产生一个新的峰。这应该是由于药物分子沿直径为 1.6 nm 的（200）晶格方向进入空腔中，导致散射和介质之间的电子密度差的变化，并进一步改变散射信号。而新产生的 1.5 nm 处的峰是 CD-MOF 大空腔载VAL 的活性位点。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缬沙坦/氨氯地平复方制剂择时用药对非杓型高血压患者血压昼夜节律的影响[J]. 栾家杰,刘晓云,张文,许金红,邢文,王安才,宋建国. 中国药理学通报. 2015(03)
[2]固态核磁共振及其在药物晶型研究中的应用[J]. 陈立亚,赵慧芳. 中国新药杂志. 2013(16)
[3]共研磨法提高兰索拉唑的溶出度[J]. 毛利娟,王永禄,李学明,朱卫,陈卫. 中国医药工业杂志. 2011(08)
[4]固体分散体在缓控释制剂中的应用[J]. 张佳良,杨秋霞,陈建明. 药学实践杂志. 2010(04)
[5]提高难溶性药物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究[J]. 张玉龙,林文辉,王亮,高燕,刘培丽,崔福德. 沈阳药科大学学报. 2007(01)
[6]口服亲水凝胶骨架片的研究进展[J]. 徐冬羽,屠锡德. 药学进展. 2002(01)
本文编号：3446046
【文章来源】：上海应用技术大学上海市
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
1缬沙坦紫外可见分光光度法标准曲线（无水乙醇:水=1:1，v/v）
图 2.1.2 CD-MOF 载 VAL 分子模拟示意图（a），CD-MOF 的载药效率（b）和增溶倍数（c）Figure 2.1.2 Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a), drugloading efficiency (b) and enhancement of solubility (c).图注：CD-MOF 载 VAL 分子模拟示意图(a)，黄色球形表示由(γ-CD)6组成的纳米空腔(1.7 nm)，(γ-CD)2的空腔尺寸为 0.8 nm；载药后，γ-CD 的电子云被隐藏，大空腔里能明显看到 5 个 VAL 分子组成的纳米团簇；红色代表负电荷区域，蓝色代表正电荷区域；VAL 被载入 CD-MOF 空腔中，且表观溶解度有明显提高(b)；(b)插入部分：CD-MOF,VAL,VAL/CD-MOF电镜下形态；25℃时VAL,VAL/CD,VAL/CD-MOF 在水中的饱和溶解度Caption: Schematic illustration of CD-MOF loading VAL based on molecular docking (a). The yellowsphere represents the nanometer-sized (about 1.7 nm) cage formed by (γ-CD)6. The width of the complexationchamber formed by (γ-CD)2is about 0.8 nm. After drug loading, electron cloud of γ-CD is hidden so as toshow the five VAL molecules clustered in the cage clearly. The red part represents the most negative chargeregion and the blue represents the most positive charge region in the electron cloud. VAL was efficientlyloaded by CD-MOF and the apparent solubility was improved with high drug loading efficiency (b). Theinsert in (b): morphologies of CD-MOF, VAL and VAL/CD-MOF. Apparent solubility of VAL, VAL/CD and
第14页 上海应用技术大学 硕士学位论文尔比增加到 1.5:1 时，（200）晶格处的 q2峰减弱，并产生一个新的峰。这应该是由于药物分子沿直径为 1.6 nm 的（200）晶格方向进入空腔中，导致散射和介质之间的电子密度差的变化，并进一步改变散射信号。而新产生的 1.5 nm 处的峰是 CD-MOF 大空腔载VAL 的活性位点。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缬沙坦/氨氯地平复方制剂择时用药对非杓型高血压患者血压昼夜节律的影响[J]. 栾家杰,刘晓云,张文,许金红,邢文,王安才,宋建国. 中国药理学通报. 2015(03)
[2]固态核磁共振及其在药物晶型研究中的应用[J]. 陈立亚,赵慧芳. 中国新药杂志. 2013(16)
[3]共研磨法提高兰索拉唑的溶出度[J]. 毛利娟,王永禄,李学明,朱卫,陈卫. 中国医药工业杂志. 2011(08)
[4]固体分散体在缓控释制剂中的应用[J]. 张佳良,杨秋霞,陈建明. 药学实践杂志. 2010(04)
[5]提高难溶性药物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究[J]. 张玉龙,林文辉,王亮,高燕,刘培丽,崔福德. 沈阳药科大学学报. 2007(01)
[6]口服亲水凝胶骨架片的研究进展[J]. 徐冬羽,屠锡德. 药学进展. 2002(01)
本文编号：3446046
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