盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片的制备与体外释放研究

发布时间：2021-11-06 05:29

　　目的:本文旨在制备一种胃漂浮缓释片以及考察辅料对漂浮行为和药物释放的影响。传统制剂无法解决吸收窗窄、半衰期短的药物口服后生物利用度低的问题,通过胃漂浮缓释片的制备,实现药物在胃部定位释放,提高药物生物利用度;同时对漂浮片在胃液中的漂浮机理进行探索,为制备漂浮片的实验设计提供依据。方法:选用盐酸二甲双胍作为模型药物,以起漂时间和持续漂浮时间以及药物的累积释放度为主要指标,考察缓释辅料、低密度材料、崩解剂对药物释放和漂浮行为的影响,并以加巴喷丁作为模型药物验证辅料对漂浮行为的影响。通过溶胀和溶蚀考察、片剂的硬度和厚度测定对漂浮片进行体外评价。为了探索药物释放机理,通过软件对药物释放进行模型拟合。结果:羟丙甲纤维素（HPMC）的粘度越大,形成凝胶能力越强,但是水化速率越慢,HPMC K100LV作为凝胶材料制备的片剂能够立即漂浮,药物释放速度较快。卡波姆粘度越大,吸水增重越多,起漂时间越长,使用卡波姆971的片剂能够在10分钟内起漂,而使用974的片剂在20分钟后漂浮。HPMC与卡波姆组合应用时,HPMC与卡波姆比例越大,片剂起漂时间越短,当其比例从1:2提高到2:1,起漂时间从1小时缩短到... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１胃部生理解刨学结构??，

?第一章前言???Ｘ??／?Ｐｈａｓｅ！?Ｉ?ｆ７ｆ＾７Ｔ］＼＇Ｂ＂ｅＳｅＣｒｅｔｉ〇ｎ??／?３０－６０?ｍｉｎ?２０－４０?ｍｉｎ?Ｍｕｃｕｓ?Ｄｉｓｃｈａｒｇｅ??Ｌ＼?Ｐｈａｓｅ?ＩＶ?Ｐｈａｓｅ?ＩＩＩ??０－５?ｍｉｎ?１０－２０?ｍｉｎ??＼?ＫＫＮＫＫ?ｒＡｌＶＫｌ＾Ｚ＇?ＭｕｅｕｓＤｉｓｃｈａｒｇｅ??Ｆｏｒｃｅ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓ??图１．２消化间期肌电循环过程图??１．２影响胃滞留的因素??药物在胃部滞留的时间受到多种因素的影响，这些因素大致可分为两种：生??理因素和制剂因素。??１．２．１生理因素??影响胃滞留的生理因素大致有以下几种［４＿６］：进食的粘度、体积和热量，营??养物密度，增加酸度与热量缩短胃排空时间，进食频率高，胃滞留时间增加；进??食状态下，ＭＭＣ延迟，胃滞留时间显著增加；给药时，送服的水量越多，排空??快，接近体温的水排空更快；年龄、体质指数、性别，姿势、疾病状态影响胃排??空，年纪大，胃排空慢，女性胃排空率比男性慢，压力増加胃排空率，沮丧减少??胃排空率，自立行走比仰卧更利于片剂漂浮于胃容物上。??１．２．２芾ｌｊ剂因素??制剂的密度和尺寸影响其在内部的滞留时间，四面体和环形的片子滞留时??间更长，直径超过７．５ｍｍ的滞留时间长（不能通过幽门）。有些药物或者化学物??质能够影响胃滞留，可乐定、锂、尼古盯黄体酮、阿托品和丙炔等抗胆碱类药??物，咖啡因、可待因等鸦片类药物能够延长胃滞留时间，而红霉素和奥曲肽能促??进胃排空［６，７］。??下图是各种剂型大概的胃滞留时间和在小肠中的时间，包括片剂、微球、胶??囊剂和溶液剂，其中片剂胃滞留时间最长［８

图１．３胃滞留给药系统??３??


本文编号：3479257