吉非替尼-布美他尼药物共晶的制备及表征

发布时间：2021-11-13 23:31

　　吉非替尼（gefitinib）也称易瑞沙（Iressa）,是由英国阿斯利康公司研制开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向药物。在临床治疗非小细胞肺癌方面,吉非替尼被证明具有很好的治疗效果,但是该药物也存在一定的局限性和缺点,部分患者在使用吉非替尼期间会引起各种不同毒副作用,同时吉非替尼具有较低的溶解度,从而限制了其生物利用度。药物共晶可以在不改变药物共价结构的情况下,改善药物API溶解度和溶出速率等理化性质,对提高吉非替尼的药用价值具有实际意义。本文基于超分子化学和晶体工程学原理,针对模型药物吉非替尼,筛选出布美他尼作为共晶形成物,采用乙醇作为溶剂体系制备吉非替尼-布美他尼共晶。探究了采用溶液法以不同比例的吉非替尼和布美他尼制备共晶样品之间的差异,以此进一步优化结晶条件,成功制备出吉非替尼-布美他尼共晶的单晶样品。采用X射线粉末衍射、X射线单晶衍射、傅里叶变换红外光谱、热失重分析、差示扫描量热分析等对吉非替尼-布美他尼共晶的结构和理化性质进行了一系列的表征和分析。单晶衍射结果表明,吉非替尼和布美他尼药物分子通过氢键相互作用形成共晶水合物,吉非替尼、布美他尼以及水分子之间形成N-H???O、O... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

全国前8位癌症发病病种和比例Fig.1-1Theincidenceandproportionofthetop8cancersinChina

华南理工大学硕士学位论文6化物。溶剂化物稳定性较差，在干燥或储存过程中易失去溶剂分子转变为无定形或其他晶型，从而理化性质发生变化。可电离的API分子（阳阴离子）与反荷离子通过离子键结合形成盐型药物。盐型药物因其良好的水溶性使之成为改善API物理化学性质的常用策略。然而，盐型药物要求药物分子可解离成离子形式，在不可电离的药物分子方面的应用存在局限。共晶的通过与其他合适的分子形成作为一种新型的固体形态，它的形成可以显著改变药物制剂的理化性质和生化性质，对制药领域有着不可忽视的重要作用。图1-2基于结构和组成的药物固体形态分类Fig.1-2Classificationofsoliddrugbasedonstructureandcomposition图1-3无定型态、多晶型、水合物、盐和共晶之间的结构关系图Fig.1-3Structuralrelationsamongamorphous,polycrystalline,hydrate,saltandcocrystal

华南理工大学硕士学位论文6化物。溶剂化物稳定性较差，在干燥或储存过程中易失去溶剂分子转变为无定形或其他晶型，从而理化性质发生变化。可电离的API分子（阳阴离子）与反荷离子通过离子键结合形成盐型药物。盐型药物因其良好的水溶性使之成为改善API物理化学性质的常用策略。然而，盐型药物要求药物分子可解离成离子形式，在不可电离的药物分子方面的应用存在局限。共晶的通过与其他合适的分子形成作为一种新型的固体形态，它的形成可以显著改变药物制剂的理化性质和生化性质，对制药领域有着不可忽视的重要作用。图1-2基于结构和组成的药物固体形态分类Fig.1-2Classificationofsoliddrugbasedonstructureandcomposition图1-3无定型态、多晶型、水合物、盐和共晶之间的结构关系图Fig.1-3Structuralrelationsamongamorphous,polycrystalline,hydrate,saltandcocrystal

【参考文献】：
期刊论文
[1]吉非替尼片溶出度测定方法的考察[J]. 叶国健,秦凌浩,胡巧红.  中国现代应用药学. 2016(06)
[2]药物共晶研究进展[J]. 高缘,祖卉,张建军.  化学进展. 2010(05)
[3]微粉化技术提高水不溶性药物溶解度[J]. 陈鹏,张小岗.  化学通报. 2007(10)



本文编号：3493926