多肽复合物的构建及靶向DNA特异性研究
发布时间：2021-11-14 22:22
临床上很多抗肿瘤药物是以靶向DNA为机制,它们大多具有较好的抗肿瘤活性,但因缺乏选择性,所以伴随较大的毒副作用,因此靶向DNA的序列特异性研究尤为重要。基于天然蛋白和DNA的识别系统,选取的关键结合区多肽,具有DNA识别的序列特异性,可用来提高小分子与DNA的结合能力和选择性。本论文选择的多肽来自两种识别体系,一种是与癌症相关的转录因子和DNA识别体系,另一种是解旋酶与G四链体的识别体系。利用这两类多肽与经典的抗肿瘤药物分子补骨脂素分别构建双作用位点的复合配体,研究它们与DNA的序列特异性识别和结合能力。1.B-ZIP型转录因子GCN4构建的同源二聚体,也可靶向于一些癌症相关的DNA上AP-1位点。利用生物信息学软件对人类基因组序列进行分析,在与AP-1下游间隔5个碱基的位置发现丰度约为6%的碱基TA的存在,而TA正是选择用来修饰多肽的小分子补骨脂素的作用位点。保留GCN4的DNA碱性识别区,构建了补骨脂素与二价肽的双功能复合物配体GDAS。研究GDAS与筛选的基因组序列m JUN/TA及其突变序列的结合活性,结果表明与二价肽G30ss比较,GDAS对于目标序列具有显著提高的结合能力,...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
脱氧核糖核苷酸结构
华中农业大学2020届硕士研究生学位论文21.2核酸的二级结构1.2.1DNA双螺旋结构Waston和Crick揭示出DNA的双螺旋结构(WatsonJD，CrickFHC2003)，DNA根据碱基互补配对原则以A=T，C=G方式与另一条对应的DNA链形成双链(图1-2)，在空间上形成双螺旋结构。互补的沃森-克里克碱基对之间的分子间氢键以及倾向于保持疏水性的相互作用使结构得以稳定，碱基的非极性表面疏水，极性的磷酸暴露于周围的水环境中(Elenaetal2011)。每个螺旋平面与螺旋轴垂直，由十个碱基对组成，此螺旋结构引起表面的螺旋沟。图1-2DNA碱基互补配对原则Fig.1-2TheprincipleofDNAbasecomplementarypairingB-DNA结构的多态性以及凹槽的水合作用特性也可能在识别亲和力和特异性中起重要作用(图1-3)。一种宽而浅，为大沟(majorgroof)，宽度为22，一种小而深，为小沟(minorgroof)，长度为12。小沟比大沟表现出更大的负电势。这种螺旋结构被称为B-DNA，这是DNA双链结构的优势构象，在基因组内广泛存在。同时，双链DNA还存在其他螺旋结构，包括A，C，D型的右手螺旋和Z型的右手螺旋(Neidle,Stephen1984)。其中A和Z型构象被广泛研究并具有相应的生物学功能。图1-3DNA双螺旋主要结构大小(Elenaetal2011)Fig.1-3themainstructuresizeofDNAdoublehelix(Elenaetal2011)
华中农业大学2020届硕士研究生学位论文21.2核酸的二级结构1.2.1DNA双螺旋结构Waston和Crick揭示出DNA的双螺旋结构(WatsonJD，CrickFHC2003)，DNA根据碱基互补配对原则以A=T，C=G方式与另一条对应的DNA链形成双链(图1-2)，在空间上形成双螺旋结构。互补的沃森-克里克碱基对之间的分子间氢键以及倾向于保持疏水性的相互作用使结构得以稳定，碱基的非极性表面疏水，极性的磷酸暴露于周围的水环境中(Elenaetal2011)。每个螺旋平面与螺旋轴垂直，由十个碱基对组成，此螺旋结构引起表面的螺旋沟。图1-2DNA碱基互补配对原则Fig.1-2TheprincipleofDNAbasecomplementarypairingB-DNA结构的多态性以及凹槽的水合作用特性也可能在识别亲和力和特异性中起重要作用(图1-3)。一种宽而浅，为大沟(majorgroof)，宽度为22，一种小而深，为小沟(minorgroof)，长度为12。小沟比大沟表现出更大的负电势。这种螺旋结构被称为B-DNA，这是DNA双链结构的优势构象，在基因组内广泛存在。同时，双链DNA还存在其他螺旋结构，包括A，C，D型的右手螺旋和Z型的右手螺旋(Neidle,Stephen1984)。其中A和Z型构象被广泛研究并具有相应的生物学功能。图1-3DNA双螺旋主要结构大小(Elenaetal2011)Fig.1-3themainstructuresizeofDNAdoublehelix(Elenaetal2011)
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤药物的研究进展及临床应用评价[J]. 李荣华,张增叶,崔海靖. 中国医院用药评价与分析. 2004(01)
本文编号：3495460
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
脱氧核糖核苷酸结构
华中农业大学2020届硕士研究生学位论文21.2核酸的二级结构1.2.1DNA双螺旋结构Waston和Crick揭示出DNA的双螺旋结构(WatsonJD，CrickFHC2003)，DNA根据碱基互补配对原则以A=T，C=G方式与另一条对应的DNA链形成双链(图1-2)，在空间上形成双螺旋结构。互补的沃森-克里克碱基对之间的分子间氢键以及倾向于保持疏水性的相互作用使结构得以稳定，碱基的非极性表面疏水，极性的磷酸暴露于周围的水环境中(Elenaetal2011)。每个螺旋平面与螺旋轴垂直，由十个碱基对组成，此螺旋结构引起表面的螺旋沟。图1-2DNA碱基互补配对原则Fig.1-2TheprincipleofDNAbasecomplementarypairingB-DNA结构的多态性以及凹槽的水合作用特性也可能在识别亲和力和特异性中起重要作用(图1-3)。一种宽而浅，为大沟(majorgroof)，宽度为22，一种小而深，为小沟(minorgroof)，长度为12。小沟比大沟表现出更大的负电势。这种螺旋结构被称为B-DNA，这是DNA双链结构的优势构象，在基因组内广泛存在。同时，双链DNA还存在其他螺旋结构，包括A，C，D型的右手螺旋和Z型的右手螺旋(Neidle,Stephen1984)。其中A和Z型构象被广泛研究并具有相应的生物学功能。图1-3DNA双螺旋主要结构大小(Elenaetal2011)Fig.1-3themainstructuresizeofDNAdoublehelix(Elenaetal2011)
华中农业大学2020届硕士研究生学位论文21.2核酸的二级结构1.2.1DNA双螺旋结构Waston和Crick揭示出DNA的双螺旋结构(WatsonJD，CrickFHC2003)，DNA根据碱基互补配对原则以A=T，C=G方式与另一条对应的DNA链形成双链(图1-2)，在空间上形成双螺旋结构。互补的沃森-克里克碱基对之间的分子间氢键以及倾向于保持疏水性的相互作用使结构得以稳定，碱基的非极性表面疏水，极性的磷酸暴露于周围的水环境中(Elenaetal2011)。每个螺旋平面与螺旋轴垂直，由十个碱基对组成，此螺旋结构引起表面的螺旋沟。图1-2DNA碱基互补配对原则Fig.1-2TheprincipleofDNAbasecomplementarypairingB-DNA结构的多态性以及凹槽的水合作用特性也可能在识别亲和力和特异性中起重要作用(图1-3)。一种宽而浅，为大沟(majorgroof)，宽度为22，一种小而深，为小沟(minorgroof)，长度为12。小沟比大沟表现出更大的负电势。这种螺旋结构被称为B-DNA，这是DNA双链结构的优势构象，在基因组内广泛存在。同时，双链DNA还存在其他螺旋结构，包括A，C，D型的右手螺旋和Z型的右手螺旋(Neidle,Stephen1984)。其中A和Z型构象被广泛研究并具有相应的生物学功能。图1-3DNA双螺旋主要结构大小(Elenaetal2011)Fig.1-3themainstructuresizeofDNAdoublehelix(Elenaetal2011)
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤药物的研究进展及临床应用评价[J]. 李荣华,张增叶,崔海靖. 中国医院用药评价与分析. 2004(01)
本文编号：3495460
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3495460.html
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