铜/手性磷酸催化双烯去对称化合成手性邻二胺

发布时间：2021-11-25 03:53

　　手性邻二胺基团广泛存在于众多天然产物、药物分子、手性配体和有机小分子催化剂中,因此发展高效的方法来合成此类基团受到了越来越多化学家的关注。传统的烯烃不对称双胺化反应所用的胺大多需要吸电子基团保护,而鲜有用最普通的烷基胺作胺源,这主要是由于烷基胺的Lewis碱性和易氧化性。氮自由基对烯烃加成可以构建C–N键,进而衍生出一系列的胺化反应。然而,只有极少案例报道了极具挑战性性的氮自由基不对称进攻烯烃的反应,而且目前报道的案例都是被吸电子基团保护的酰胺氮自由基。相较于酰胺氮自由基,烷基胺自由基具有稳定性差、副反应多和进攻烯烃速率慢等缺点,因此实现普通的烷基胺自由基不对称进攻烯烃极具挑战性和应用前景。我们课题组此前利用烷基胺自由基进攻烯烃的策略完成了烯烃的不对称双胺化反应,但并未在胺自由基进攻烯烃一步涉及手性碳的构建。在此基础上,设想高效控制烷基胺自由基进攻烯烃的立体选择性,实现对称双烯的去对称化。通过对手性磷酸、铜盐、溶剂、添加剂等反应条件的筛选,确定了最优条件,成功采用铜/手性磷酸双催化体系诱导原位生成的烷基胺自由基高立体选择性地进攻对称双烯,实现去对称化,高对映选择性和非对映选择性地完成了... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

手性辅基诱导的烯烃不对称芳胺化和氮杂环丙烷化反应[25]

随后,英国拉夫堡大学的Bowman教授采用了方便易得的天然α-氨基酸衍生物作为手性辅基,诱导原位生成的氮自由基不对称的进攻分子内烯烃,实现了烯烃的不对称1,2-氢胺化反应(如图1-14)[26]。但是美中不足的是,反应的非对映体过量值(diastereomeric excess)并不高,最高也没有超过50%。值得一提的是,作者在这一工作中指出了氮自由基的电性对其进攻烯烃的影响。烷基胺自由基通常是亲核性的,这样的自由基在对烯烃进攻发生5-exo环化反应时,关环速率与开环速率持平,氮α位的酯基可以通过吸电子作用提高氮自由基的亲电性,从而提高反应速率。到2008年,德国明斯特大学的Studer教授利用Evans的2-噁唑烷酮手性辅基,实现了叔丁氧羰基(Boc)保护的氮自由基高立体选择性地进攻活化的烯胺双键,实现了高非对映选择性的分子间不对称氢胺化反应(如图1-15)。在这一份工作中,作者用苯硫酚作为极性翻转催化剂(polarity-reversal catalysis),来传递汉斯酯上的氢。

到2008年,德国明斯特大学的Studer教授利用Evans的2-噁唑烷酮手性辅基,实现了叔丁氧羰基(Boc)保护的氮自由基高立体选择性地进攻活化的烯胺双键,实现了高非对映选择性的分子间不对称氢胺化反应(如图1-15)。在这一份工作中,作者用苯硫酚作为极性翻转催化剂(polarity-reversal catalysis),来传递汉斯酯上的氢。手性辅基的策略虽然也能实现氮自由基不对称进攻烯烃的目的,但是总的来所该策略对烯烃底物的要求比较高,普适性不高,而且需要提前引入手性辅基到底物上,在应用的时候不具有很好的步骤和原子经济性。


本文编号：3517343