士的宁及其离子对贴剂研究

发布时间：2022-01-05 13:47

　　士的宁是一种弱碱性的吲哚生物碱,在低剂量水平下它可以刺激大脑皮层,还能兴奋脊髓和延髓中枢,在临床上可用于治疗偏瘫、弱视及巴比妥类药物中毒。但它作为一种甘氨酸受体拮抗剂,过量使用时会引起呼吸肌麻痹,最终导致患者窒息死亡。目前,临床上应用一般为盐酸士的宁或硝酸士的宁,其给药方式为口服或肌注,士的宁口服与注射可快速吸收进入血液,并可迅速通过血脑屏障,而过量使用会迅速产生剧烈毒性。因经皮给药制剂具有维持血药浓度、减少给药次数及提高用药安全性等优点。本课题探究离子对技术对士的宁透皮的影响,开发一种含有士的宁的贴剂,并采用分子模拟从分子水平上初步探讨离子对形成及经皮渗透机制。首先,制备了士的宁有机酸离子对。通过¹H-NMR表征,发现士的宁与有机酸反应后,与N邻近的质子可以观察到化学位移的改变,士的宁上16号、17号、18号、20号和22号位上质子的化学位移值均增加,向低场移动;通过FT-IR表征,发现士的宁与有机酸反应后,有机酸C₁₀、C₁₂、C₁₄、C₁₆和C₁₈的... 

【文章来源】：湘潭大学湖南省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

皮肤结构示意图：A-表皮，B-真皮，C-皮下组织；1-毛干，2-毛孔，3-毛直立肌，4-皮脂腺，5-汗腺，6-毛囊，7-血管

湘潭大学硕士学位论文1689 范围内[71]，分析图中数据发现，士的宁的 υC=O为 1670 1 肪酸与士的宁反应形成离子对之后，饱和脂肪酸正癸酸、月桂酸、脂酸的 υC=O变为 1722 ~1716 之间，出现蓝移；己酸和 1 1宁 υC=O重叠在一起，出现了一个宽的 υC=O吸收峰，其与士的宁的 υ增加，亦出现蓝移。另外，在波数为 1567 ~1556 之间，出 1 1这一吸收峰为羧酸根阴离子（υCOO ）不对称伸缩谱带，这一新的中的羧基与士的宁中 19号位 N发生相互作用的标志，这一 等人[72]的研究结果一致。因此，这些波数的改变为士的宁氢键离子供了证据。

48图 4.1 士的宁与(a) C4, (b) C6, (c) C10, (d) C12, (e) C14, (f) C16和(g) C18的最低能量结构士的宁离子对与神经酰胺 2（CER2）的最优结构（最低能量构象）见图 4.2，从中可以看出，在最佳构象的基础上，士的宁通过与 CER2的极性头基形成氢键（图 4（h）），但当士的宁与各种有机酸形成离子对之后，士的宁与 CER2的氢键作用受士的宁与有机酸间氢键作用的干扰，士的宁与 CER2间几乎检测不到氢键作用，因此士的宁与有机酸形成离子对后，其与 CER2的相互作用减弱，亦可以理解为与角质的相互作用减弱，从而增加药物从角质层中的释放，增加士的宁的透皮量。

【参考文献】：
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本文编号：3570460