盐酸左旋咪唑溶析结晶基础研究
发布时间：2022-01-14 10:05
盐酸左旋咪唑（Levamisole Hydrochloride,简称LH）是一种广谱、活性高、毒性低、代谢速率快、具有免疫调节功能的驱虫药,在人用和畜禽养殖药物市场占据重要份额。药物晶体的粒度分布、晶型结构是影响其药效的重要指标。溶液结晶可实现对晶型结构、晶体粒度分布、晶习等指标的有效控制。溶解相平衡、溶剂的选取、结晶工艺及参数、结晶动力学等方面的研究可为结晶器的开发与设计提供理论指导。在盐酸左旋咪唑生产应用中,缺乏必要的基础物性数据和产品质量控制的方法和理论研究。基于此,本文进行了盐酸左旋咪唑溶析结晶基础研究,测定了其电离平衡常数（p Ka）和在不同溶剂体系中的固液相平衡数据,模拟了溶解体系的分子间作用力,计算了溶解过程的热力学性质,研究了溶析结晶动力学,提出了溶析结晶工艺,对其晶体结构及模拟等进行了探究。采用激光动态法测定了盐酸左旋咪唑在12种单一溶剂、3种混合溶剂中的固液相平衡数据,运用NRTL模型、UNIQUAC模型、Wilson模型、van’t Hoff模型、GSM等7种热力学模型对所测定的24组体系218个数据点进行关联,对拟合结果进行了评价,基于Wilson方程对盐酸左旋...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：200 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
晶核生成机理分类Fig1.2Classificationofnucleationmechanism
论[71]；Berthoud[72]和 Valeton[73]提出的扩散-反应理论在工业结晶中得到了广泛应用，扩散-反应理论原理如图 1.3 所示，本研究基于扩散-反应理论建立成核动力学相关模型。 晶体扩散-反应假说理论认为晶体生长分三步[72, 73]：第一步，扩散过程，即将形成晶体的溶质分子在过饱和度的作用下扩散穿过晶体表面的静止液层然后到晶体表面；第二步，到达晶体表面的溶质分子吸附在晶体表面完成生长的过程，同时放出结晶热；第三步，放出的结晶热靠传导作用穿过晶体表面到达溶液中，这个过程对大多数结晶体系可以忽略，即晶体生长扩散-反应假说理论主要是前两步：扩散和生长。影响晶体生长速率的两个主要因素：温度和过饱和度，同时，结晶器内的流体力场、溶液中杂质、超声等因素对晶体生长也有影响。
1绪论24图1.4布拉格方程推导示意图Fig1.4DerivationdiagramofBragg’slaw布拉格方程（Bragg’slaw）描述如下式：2dsin=n（1.66）上式（1.66）中，d代表晶体晶面间距；θ代表入射X-射线与相应晶面的夹角；n代表反射级数；λ代表X-射线的波长。激光拉曼光谱仪(laserRamanspectroscopy，简称LRS)是一种研究物质结构的强有力工具，可提供分子振动、转动等信息[136]。天津大学梁伟资[137]基于拉曼光谱等技术对青霉素、头孢氨苄两种抗生素药物的检测进行研究，实现了青霉素药物稳定性分析；北京化工大学周志茂[94]通过拉曼光谱等分析方法对氨噻肟酸的晶体结构进行表征，确定了不同的晶型。扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscope，简称SEM)通过电子束在样品表面进行逐点扫描，转换成电子信号来观察样品的表面形态[138]。华东理工大学张相洋[139]通过SEM等手段考察了不同杂质对乳酸锌晶体晶习的影响，并从热力学与动力学角度解释了不同晶面生长速率变化的原因；江南大学张建华[140]采用SEM等手段考察了结晶停留时间、粘度等因素对谷氨酸晶体晶习的影响，得到了晶体粒径分布更集中的工艺条件；四川大学杨祖念[141]采用SEM等手段对白钨矿晶态薄膜生长初期的晶核、晶粒、表面形貌等物化性能进行了表征，为研究电化学技术所制备晶态薄膜的生长习性、生长动力学提供了重要的数据。热重及差示扫描量热法(Thermogravimetricanalysisanddifferentialscanningcalorimetry，简称TG-DSC)是一种在程序控温下，测试输入到样品和对照品的能量差与温度、时间之间关系的技术，一般分为功率补偿型、热流型两个类型[142]。北京化工大学戴勋[143]利用TG-DSC等技术对聚丁二酸丁二醇酯共聚物的结晶行为和热稳定进行了研究；华中科技大学王晨光
【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究[J]. 周芷锦,林仙军,王彬,陈晓林. 中国兽药杂志. 2019(08)
[2]溶析结晶在医药领域的研究进展[J]. 黄炎,孙海龙,孟子超,唐忠利,王靖涛. 化工进展. 2019(05)
[3]左旋咪唑残留危害及检测方法研究进展[J]. 魏中锋,周丽,张倩,董翠梅,宇凌. 饲料博览. 2018(12)
[4]扫描电子显微镜在覆膜胶塞覆膜厚度测试中的应用[J]. 杨明真,刘海洪,马东风,李向阳. 橡胶工业. 2018(10)
[5]拉曼光谱在药物分析中的研究进展[J]. 黄蓉,杨永健. 医药导报. 2018(01)
[6]药品中残留溶剂的控制理念及测定方法的应用[J]. 刘颖,王志军,董欣,王琰,朱凤昌,胡昌勤. 中国新药杂志. 2017(17)
[7]X射线粉末衍射仪的使用及维护[J]. 何小蝶,彭明发,吴海华. 实验科学与技术. 2015(05)
[8]结晶技术在医药生产中的应用[J]. 张国荣,陈慧萍,王国安. 应用化工. 2015(01)
[9]食品中左旋咪唑检测的研究进展[J]. 张磊,王薇,王伏超. 北京农业. 2014(36)
[10]X射线晶体学的创立与发展[J]. 麦振洪. 物理. 2014(12)
博士论文
[1]聚丁烯-1/聚丙烯共混体系的冷结晶行为研究[D]. 钟振兴.中国科学技术大学 2019
[2]轻型傅里叶变换光谱仪干涉系统研究[D]. 张敏.中国科学院大学(中国科学院长春光学精密机械与物理研究所) 2018
[3]新型钼酸盐晶体的生长、结构及性能研究[D]. 王铮.山东大学 2017
[4]聚丁二酸丁二醇酯共聚物的合成、结晶行为与性能研究[D]. 戴勋.北京化工大学 2017
[5]喜树碱相平衡及溶析结晶过程的研究[D]. 支娟娟.郑州大学 2017
[6]药物共晶的合成、表征与性质研究[D]. 张晓明.吉林大学 2016
[7]基于溶质—溶剂物系分子力场的可控结晶行为及关键调控机理研究[D]. 梁作中.北京化工大学 2016
[8]基于药代动力学性质的藤茶中二氢杨梅素构型和晶型研究[D]. 王晨光.华中科技大学 2016
[9]溶液结晶中L-谷氨酸成核与晶型转变机理的分子模拟与实验研究[D]. 梁珊珊.华东理工大学 2016
[10]L-阿拉伯糖结晶动力学过程与机理研究[D]. 胡彪.华南理工大学 2015
硕士论文
[1]丁腈橡胶耐热性和分解动力学研究[D]. 丁明辉.青岛科技大学 2019
[2]复合有机胺体系吸收/解吸SO2性能的研究[D]. 陈晓红.合肥工业大学 2017
[3]CDMB和CDMA在还原反应溶剂中固液相平衡研究及其应用[D]. 张林.天津大学 2015
[4]拉曼光谱技术在抗生素药物领域的应用[D]. 梁伟姿.天津大学 2012
[5]NTS盐在水—有机溶剂中固液平衡的测定与研究[D]. 于小慢.天津大学 2010
本文编号：3588310
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：200 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
晶核生成机理分类Fig1.2Classificationofnucleationmechanism
论[71]；Berthoud[72]和 Valeton[73]提出的扩散-反应理论在工业结晶中得到了广泛应用，扩散-反应理论原理如图 1.3 所示，本研究基于扩散-反应理论建立成核动力学相关模型。 晶体扩散-反应假说理论认为晶体生长分三步[72, 73]：第一步，扩散过程，即将形成晶体的溶质分子在过饱和度的作用下扩散穿过晶体表面的静止液层然后到晶体表面；第二步，到达晶体表面的溶质分子吸附在晶体表面完成生长的过程，同时放出结晶热；第三步，放出的结晶热靠传导作用穿过晶体表面到达溶液中，这个过程对大多数结晶体系可以忽略，即晶体生长扩散-反应假说理论主要是前两步：扩散和生长。影响晶体生长速率的两个主要因素：温度和过饱和度，同时，结晶器内的流体力场、溶液中杂质、超声等因素对晶体生长也有影响。
1绪论24图1.4布拉格方程推导示意图Fig1.4DerivationdiagramofBragg’slaw布拉格方程（Bragg’slaw）描述如下式：2dsin=n（1.66）上式（1.66）中，d代表晶体晶面间距；θ代表入射X-射线与相应晶面的夹角；n代表反射级数；λ代表X-射线的波长。激光拉曼光谱仪(laserRamanspectroscopy，简称LRS)是一种研究物质结构的强有力工具，可提供分子振动、转动等信息[136]。天津大学梁伟资[137]基于拉曼光谱等技术对青霉素、头孢氨苄两种抗生素药物的检测进行研究，实现了青霉素药物稳定性分析；北京化工大学周志茂[94]通过拉曼光谱等分析方法对氨噻肟酸的晶体结构进行表征，确定了不同的晶型。扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscope，简称SEM)通过电子束在样品表面进行逐点扫描，转换成电子信号来观察样品的表面形态[138]。华东理工大学张相洋[139]通过SEM等手段考察了不同杂质对乳酸锌晶体晶习的影响，并从热力学与动力学角度解释了不同晶面生长速率变化的原因；江南大学张建华[140]采用SEM等手段考察了结晶停留时间、粘度等因素对谷氨酸晶体晶习的影响，得到了晶体粒径分布更集中的工艺条件；四川大学杨祖念[141]采用SEM等手段对白钨矿晶态薄膜生长初期的晶核、晶粒、表面形貌等物化性能进行了表征，为研究电化学技术所制备晶态薄膜的生长习性、生长动力学提供了重要的数据。热重及差示扫描量热法(Thermogravimetricanalysisanddifferentialscanningcalorimetry，简称TG-DSC)是一种在程序控温下，测试输入到样品和对照品的能量差与温度、时间之间关系的技术，一般分为功率补偿型、热流型两个类型[142]。北京化工大学戴勋[143]利用TG-DSC等技术对聚丁二酸丁二醇酯共聚物的结晶行为和热稳定进行了研究；华中科技大学王晨光
【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究[J]. 周芷锦,林仙军,王彬,陈晓林. 中国兽药杂志. 2019(08)
[2]溶析结晶在医药领域的研究进展[J]. 黄炎,孙海龙,孟子超,唐忠利,王靖涛. 化工进展. 2019(05)
[3]左旋咪唑残留危害及检测方法研究进展[J]. 魏中锋,周丽,张倩,董翠梅,宇凌. 饲料博览. 2018(12)
[4]扫描电子显微镜在覆膜胶塞覆膜厚度测试中的应用[J]. 杨明真,刘海洪,马东风,李向阳. 橡胶工业. 2018(10)
[5]拉曼光谱在药物分析中的研究进展[J]. 黄蓉,杨永健. 医药导报. 2018(01)
[6]药品中残留溶剂的控制理念及测定方法的应用[J]. 刘颖,王志军,董欣,王琰,朱凤昌,胡昌勤. 中国新药杂志. 2017(17)
[7]X射线粉末衍射仪的使用及维护[J]. 何小蝶,彭明发,吴海华. 实验科学与技术. 2015(05)
[8]结晶技术在医药生产中的应用[J]. 张国荣,陈慧萍,王国安. 应用化工. 2015(01)
[9]食品中左旋咪唑检测的研究进展[J]. 张磊,王薇,王伏超. 北京农业. 2014(36)
[10]X射线晶体学的创立与发展[J]. 麦振洪. 物理. 2014(12)
博士论文
[1]聚丁烯-1/聚丙烯共混体系的冷结晶行为研究[D]. 钟振兴.中国科学技术大学 2019
[2]轻型傅里叶变换光谱仪干涉系统研究[D]. 张敏.中国科学院大学(中国科学院长春光学精密机械与物理研究所) 2018
[3]新型钼酸盐晶体的生长、结构及性能研究[D]. 王铮.山东大学 2017
[4]聚丁二酸丁二醇酯共聚物的合成、结晶行为与性能研究[D]. 戴勋.北京化工大学 2017
[5]喜树碱相平衡及溶析结晶过程的研究[D]. 支娟娟.郑州大学 2017
[6]药物共晶的合成、表征与性质研究[D]. 张晓明.吉林大学 2016
[7]基于溶质—溶剂物系分子力场的可控结晶行为及关键调控机理研究[D]. 梁作中.北京化工大学 2016
[8]基于药代动力学性质的藤茶中二氢杨梅素构型和晶型研究[D]. 王晨光.华中科技大学 2016
[9]溶液结晶中L-谷氨酸成核与晶型转变机理的分子模拟与实验研究[D]. 梁珊珊.华东理工大学 2016
[10]L-阿拉伯糖结晶动力学过程与机理研究[D]. 胡彪.华南理工大学 2015
硕士论文
[1]丁腈橡胶耐热性和分解动力学研究[D]. 丁明辉.青岛科技大学 2019
[2]复合有机胺体系吸收/解吸SO2性能的研究[D]. 陈晓红.合肥工业大学 2017
[3]CDMB和CDMA在还原反应溶剂中固液相平衡研究及其应用[D]. 张林.天津大学 2015
[4]拉曼光谱技术在抗生素药物领域的应用[D]. 梁伟姿.天津大学 2012
[5]NTS盐在水—有机溶剂中固液平衡的测定与研究[D]. 于小慢.天津大学 2010
本文编号：3588310
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