雷美替胺关键中间体合成方法研究

发布时间：2022-01-23 04:38

　　雷美替胺（Ramelteon）,化学名为（S）-N-[2-（1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）]丙酰胺。雷美替胺有助于调节睡眠周期,改善睡眠质量,安全性高无成瘾性。FDA未将其归入管制药物之列,这在催眠药物中属于第一例。本论文针对雷美替胺关键中间体2-（2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）乙酸乙酯的合成方法进行改进。目前已有的文献报道2-（2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基）乙酸乙酯的合成过程是以2,3-二氢苯并呋喃为起始原料,通过Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner反应、氢化反应、双溴代保护、水解、氯化、分子内Friedel-Crafts反应、脱溴、Wittig-Horner反应、氢化等十一步合成。虽然已应用于工业化生产,但是合成路线长,效率低（总收率为14-18%）,同时在合成路线中有许多反应不具备绿色化学合成的要求。鉴于此,本文以廉价易得1,3-二甲氧基苯为起始原料,经过与环氧乙烷反应、关环、Friedel-Crafts反应、三氟甲磺酸保护、羰基还原、Heck反应、溴化、自由基关环... 

【文章来源】：华侨大学福建省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

雷美替胺合成路线1

雷美替胺合成路线2

雷美替胺合成路线3-1

【参考文献】：
期刊论文
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[2]国内外环氧乙烷市场分析及技术进展[J]. 丁国荣,姜皓岩,石宝珠,范英杰.  乙醛醋酸化工. 2019 (05)
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博士论文
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硕士论文
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[3]关环复分解反应在生物碱Fawcettimine全合成和大环医药中间体合成中的应用[D]. 葛华.扬州大学 2018
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[6]雷美替胺质量控制及其制剂工艺研究[D]. 胡华胜.湖北中医药大学 2014
[7]新型DPP-4抑制剂三氮唑并哌嗪类化合物的合成[D]. 单振伟.山东中医药大学 2011
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本文编号：3603614