MMP2酶敏感聚合物纳米粒的主动靶向递送

发布时间：2022-01-24 03:11

　　癌症已经成为威胁人类生命的一大杀手,化疗是目前癌症治疗的主要手段之一,常见的化疗药物有紫杉醇（PTX）、阿霉素和顺铂等。但是PTX存在着一些弊端,诸如水中溶解度低、体内半衰期短、毒副作用大以及生物利用度低等缺点。为克服传统化疗药物的弊端,载药纳米体系应运而生,其中聚合物纳米药物是一种常见的纳米药物制剂,它不但可以提高化疗药物的水溶性,还可以实现药物的靶向传递及控制释放。本论文构建了酶敏感及主动靶向功能的载药聚合物纳米体系,并对其理化性能进行表征,开展了一系列的体外细胞以及动物体内实验评估其性能。本文设计了载PTX的TPGS3350-pp1-PLGA/TPGS-Folate酶敏感纳米粒。纳米粒表层含有PEG3350的TPGS3350用于提高纳米粒的稳定性,延长纳米粒在体内的循环时间,并可将靶向分子叶酸隐藏,关闭纳米粒的主动靶向功能。当纳米粒到达肿瘤组织后,在肿瘤组织过度表达的MMP2酶作用下,酶敏感多肽被切断,将TPGS3350层脱落,暴露出叶酸,从而打开了纳米粒的主动靶向功能。之后,纳米粒再通过叶酸受体介导的内吞途径进入肿瘤细胞。本文对纳米粒的理化性质包括粒径、电位、形貌、载药率和药物... 

【文章来源】：天津工业大学天津市

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１纳米粒的粒径、形貌和表面电荷的不同决定了它们在生物体器官（肺、肝脏、脾脏、??肾）内的分布不同??

病毒载药纳米粒和药物偶联剂）??一般来说，聚合物载药纳米粒都具有核壳结构。位于外侧的亲水壳可以将疏??水的内核和外界分开，位于里面的疏水内核可以包载疏水的化疗药物等。这种结??构使聚合物载药纳米粒具有较好的稳定性，并且可以延长在体内的循环时间１４１，??４２］。由于亲水外壳能隔绝体内蛋白的吸附以及胞内粘附，因此聚合物载药纳米粒??可以有效避免网状内皮系统的非特异性结合。聚合物载药纳米粒的外壳可以修饰??主动耙向配体。另外，聚合物载药纳米粒的尺寸一般在１０？２００ｎｍ之间，不会在??体内循环中过早的被肾清除［４３】。因此，聚合物载药纳米粒可以在血液中长时间循??环并可以通过主动靶向或被动靶向富集到肿瘤组织部位［４４＇４５】。??聚合物载药纳米粒为疏水内核中的药物提供了更集中的载药空间，并且在血??液循环中对药物起到保护作用。聚合物载药纳米粒的生物相容性良好，易降解，??可以通过化学反应对聚合物的尺寸和表面性能进行改造，赋予聚合物更多功能，??５??

从而比正常组织温度要高出４？８°ｄ６３＾温度敏感是指纳米粒在温度的刺激下??做出应答，聚合物的构象会受温度的变化而发生形变（溶胀和收缩）。??温度敏感型聚合物可以根据临界温度分为最低临界溶解温度（ＬＣＳＴ）和最??高临界溶解温度（ＵＣＳＴ）。若聚合物在某一温度以下溶解，而在这个温度以上聚??合物溶液出现相分离现象，则称之为ＬＣＳＴ；反之则称之为ＵＣＳＴｔＭ。目前研宄??较多的是具有ＬＣＳＴ温度敏感型载药纳米粒。研究最广泛的高分子温度敏感材料??主要有聚（Ｎ－异丙基丙烯酰胺）（ＰＮＩＰＡＭ）、聚Ｎ－乙烯基己内酰胺（ＰＶＣＬ）?［６５，??６６］、聚Ｎ，Ｎ－二乙基丙烯酰胺（ＰＤＥＡＡｍ）?［６７’６８］以及聚乙二醇（ＰＥＧ）?＿等。??ＰＮＩＰＡＭ嵌段的ＬＣＳＴ大约为３２°Ｃ，这一温度正好略低于人体的生理温度??（３７°Ｃ），使得其适用于生物体内［？】。并且ＰＮＩＰＡＭ的ＬＣＳＴ也可以通过与其他??（亲水或者疏水）嵌段的枝接在较大范围内调节。ＰＮＩＰＡＭ在水相中可以和水分??子形成氢键，因此能在ＬＣＳＴ温度下较好的水化溶解：当温度上升时，氢键遭到??破坏，ＰＮＩＰＡＭ水化减弱，从水相中析出表现出疏水性质。ＰＮＩＰＡＭ被广泛应用??于人体温度敏感聚合物载药纳米粒的制备以及药物递送释放领域［７１，７２］。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]早期乳腺癌保乳手术外科治疗的研究进展[J]. 曾思媛,俸瑞发.  现代医药卫生. 2017(21)
[2]2016年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 王维琼.  临床医药文献电子杂志. 2017(19)
[3]肿瘤微环境:多糖抗肿瘤治疗的新靶点[J]. 张先,高向东.  中国药科大学学报. 2010(01)



本文编号：3605725