螺[5,6]十二烷酮衍生物的合成及其生物活性研究

发布时间：2022-02-09 15:11

　　螺[5,6]十二烷酮类似物在临床和药理方面已经证实具有较好的抗菌抗炎、抗HIV-1以及免疫抑制等生物活性。因此合成的螺[5,6]十二烷酮及其衍生物对其生物活性研究具有重大意义和广阔的应用前景。通过文献调研,螺环烷酮结构的类似物具有良好的生物活性,所以将吗啉-3-酮结构引入到二苯并氧杂环庚-7-酮类衍生物中的羰基位置得到一系列螺[5,6]十二烷酮衍生物。开发出了一条螺[5,6]十二烷酮衍生物的工艺合成路线:由苯乙酮和苯酚类化合物为起始原料,首先苯乙酮经过溴代反应得到α-溴代苯乙酮,再将苯酚与α-溴代苯乙酮经醚化/C-C偶联环合的串联反应最终得到关键中间体二苯并氧杂环庚-7-酮类化合物,然后对二苯并氧杂环庚-7-酮类化合物中的羰基进行氰基加成还原获得7-氨甲基二苯并氧杂环庚-7-醇类化合物,最后经过环合反应获得了一系列螺[5,6]十二烷酮衍生物。对合成二苯并氧杂环庚-7-酮类化合物的醚化/C-C偶联环合串联反应和螺[5,6]十二烷酮的环合反应进行了工艺研究。其中光促进的Pd催化醚化/C-C偶联环合的串联反应条件为:以苯酚和α-溴代苯乙酮为原料,Pd（OAc）₂（10%... 

【文章来源】：黑龙江大学黑龙江省

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【学位级别】：硕士

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新型HCVNs3/4A抑制剂

图 1-3 苯并二氢吡喃类化合物 NS5A 抑制剂Figure 1-3 Benzene dihydropyrans NS5Ainhibitors2016 年，Gadekar, P. K.及其同事[17]报道了将螺环作为吗啉的生物电子等排体行替换，提升该化合物的稳定性，降低了脂溶性、增强水溶性，且代谢更稳定，一步提升了药物活性。本研究为寻求新型抗菌和抗结核药物提供了新的思路，

图 1-5 螺-吲哚小分子 MDM2 抑制剂Figure 1-5 Spiro-oxindoles molecular MDM2 Inhibitor.3 螺[5,6]十二烷酮结构的生物活性及合成方法研究进展

【参考文献】：
期刊论文
[1]葫芦素类化合物的抑瘤作用及其作用机制和联合用药研究进展[J]. 王文雪,牟艳玲,姚庆强.  中国药房. 2017(19)
[2]分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物[J]. 冀树伸,黄新安,罗荣华,杨柳萌,郑永唐,符林春.  广州中医药大学学报. 2015(04)
[3]螺虫乙酯的合成与工艺路线研究[J]. 李杜,闫强,李红云,刘俊娟,王玉军.  农药科学与管理. 2012(08)
[4]具有抗菌活性的螺环化合物研究进展[J]. 丁研,田喆,朱能.  有机化学. 2010(08)



本文编号：3617229