孟鲁司特钠颗料溶出曲线方法建立与有关物质分析
发布时间：2022-02-13 05:46
孟鲁司特钠是美国默克公司开发的一种白三烯受体拮抗剂,主要用于哮喘的治疗与预防,1998年与2002年美国食品药品管理局（FDA）先后批准其片剂（l0mg、5mg规格）与颗粒剂（4mg规格）上市,商品名称均为顺尔宁。片剂适用于15岁（10mg规格）与6岁（5mg规格）以上人群,颗粒剂适用于1岁以上人群,目前国内颗粒剂仅有原研厂家品种上市,进行颗粒剂的仿制具有良好的社会效益与经济效益。口服固体制剂仿制的关键在于一致性评价及有关物质质量控制。用于体外一致性评价的多pH条件溶出曲线方法要求具有良好的区分力,目前孟鲁司特钠颗粒溶出曲线方法多数不能满足要求。有关物质方面,2018年以后孟鲁司特钠颗粒被美国药典（USP）与英国药典（BP）收载,但所有文献均未说明原研颗粒各有关物质（含未知成分）的种类与来源途径,且USP降解有关物质孟鲁司特酮（Montelukast ketone）未被BP收载,其原因不明确。本文以原研孟鲁司特钠颗粒为研究对象,依据国家普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则,采用全自动溶出仪技术开展溶出曲线筛选优化,建立了具有良好区分力的多pH溶出曲线方法;基于核壳型色谱柱技术建立...
【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２不同ｐＨ值条件下孟鲁司特钠相对离子丰度的变化曲线??
?山东大学硕士学位论文???ｙ：：ｍｍ＾ｓ＾－?＊ｔ?ｍ??ｋｍ＆＾?－；??Ｉ，潘．：ｓ＿ｗ?奮賴纖‘??图１－３甘露醇吸湿与解吸附曲线??３．２．１．３羟丙基纤维素（ＨＰＣ）??羟丙基纤维素为高取代２－羟丙基醚纤维素，是碱化纤维素与环氧丙烷在高温??条件下反应制得［２６］。本品按千燥品计算含羟丙氧基（Ｃ３Ｈ７０２）?５３．４－７７．５％，为白??色或类白色粉末，在水或乙醇中溶胀成胶体溶液。??在口服制剂中，主要用做粘合剂，包衣材料，缓释材料。作为粘合剂时，既??可用于湿法制粒压片工艺，又可用于直接压片工艺，其常规用量范围为２？６％，??羟丙基纤维素对于难溶性药物具有较好的改善润湿和増溶作用［２７］，据此分析原??研孟鲁司特钠颗粒中羟丙基纤维素是改善孟鲁司特钠溶出的关键物料。原研颗粒??使用的羟丙基纤维素是美国亚什兰（Ａｓｈｌａｎｄ）公司的ＬＦ型号，该型号含羟丙基??约为５３．４％？７７．５％，属于高取代度的羟丙基纤维素，分子量约为８００００Ｄａ，?１０％??（ｗ／ｗ）溶液的黏度为３００？６００ｍＰａ＊ｓ。考察本品的吸湿曲线，其临界相对湿度在??６０％?以上［２８］。??１１??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]孟鲁司特钠治疗儿童哮喘的效果及患儿治疗依从性分析[J]. 金月,马雪萍. 中国医师杂志. 2019(12)
[2]高效液相色谱法快速测定七叶神安片中的人参皂苷Rb3[J]. 林灵超,林雪志,周小靖. 化学分析计量. 2019(06)
[3]液质联用技术应用于药理学实验教学的探索[J]. 高越颖,刘蕾,惠人杰. 实验室研究与探索. 2019(11)
[4]串联质谱法在合成多肽药物结构确证中的应用进展[J]. 温学美,李悦,陆静. 中国药房. 2019(20)
[5]超高效液相色谱-质谱联用技术解析沙棘果超临界CO2萃取物中黄酮类天然产物结构[J]. 丁丽娜,邱亦亦,束彤,阮晖. 食品科学. 2019(18)
[6]孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察及机制探讨[J]. 郑泽凯,郑泽亮. 现代诊断与治疗. 2019(17)
[7]色谱-质谱联用技术鉴定环孢素A的有关物质[J]. 倪悦泠,韩兴,宋敏,杭太俊. 中国药科大学学报. 2019(04)
[8]孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出研究[J]. 许丽华,王乐健,吴惠芳,孙洁胤. 中国现代应用药学. 2019(12)
[9]HPLC-MS/MS法测定人血浆中孟鲁司特浓度及其在药动学中的应用[J]. 刘惠,王婷,李瑞娜,谢荟茹,蒋学华,王凌. 药物分析杂志. 2018(03)
[10]基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS的消风宣窍汤对变应性鼻炎小鼠尿液代谢组学研究[J]. 姜茗宸,汪受传,单进军,谢彤,陶嘉磊,汪小蓉. 南京中医药大学学报. 2017(06)
硕士论文
[1]孟鲁司特钠口崩片的制备工艺及质量研究[D]. 顾大业.安徽中医药大学 2015
[2]孟鲁司特钠制剂及质量控制研究[D]. 冯莹.河南大学 2012
本文编号：3622750
【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２不同ｐＨ值条件下孟鲁司特钠相对离子丰度的变化曲线??
?山东大学硕士学位论文???ｙ：：ｍｍ＾ｓ＾－?＊ｔ?ｍ??ｋｍ＆＾?－；??Ｉ，潘．：ｓ＿ｗ?奮賴纖‘??图１－３甘露醇吸湿与解吸附曲线??３．２．１．３羟丙基纤维素（ＨＰＣ）??羟丙基纤维素为高取代２－羟丙基醚纤维素，是碱化纤维素与环氧丙烷在高温??条件下反应制得［２６］。本品按千燥品计算含羟丙氧基（Ｃ３Ｈ７０２）?５３．４－７７．５％，为白??色或类白色粉末，在水或乙醇中溶胀成胶体溶液。??在口服制剂中，主要用做粘合剂，包衣材料，缓释材料。作为粘合剂时，既??可用于湿法制粒压片工艺，又可用于直接压片工艺，其常规用量范围为２？６％，??羟丙基纤维素对于难溶性药物具有较好的改善润湿和増溶作用［２７］，据此分析原??研孟鲁司特钠颗粒中羟丙基纤维素是改善孟鲁司特钠溶出的关键物料。原研颗粒??使用的羟丙基纤维素是美国亚什兰（Ａｓｈｌａｎｄ）公司的ＬＦ型号，该型号含羟丙基??约为５３．４％？７７．５％，属于高取代度的羟丙基纤维素，分子量约为８００００Ｄａ，?１０％??（ｗ／ｗ）溶液的黏度为３００？６００ｍＰａ＊ｓ。考察本品的吸湿曲线，其临界相对湿度在??６０％?以上［２８］。??１１??
?山东大学硕士学位论文???Ｃｙｃｌｅ?１?Ｓｏｒｐ?ｔ??．?－＊－Ｃｙｃｌｅ?１?Ｄｅｓｏｒｐ??ＫＷＪＷ?ｒｆａＰｗｉｒ＾Ｗｉ?＾ｊＯｋｔＪＫｓＫｆｒ＾ｓｆＭＳｒ＾?ｖ＾Ｊｉｆｃ＾ｊ＾ｇａｙｇｉｐｇ＾ｙ＾ｙ－ａｙｉ－Ｂａ１；?ｖｉＢｉＪＰ＾１＾??二?截售寶窘ｄ??＼?ｉｒｉｆ＾＜．＾ｙ－－ｉ?ｖ?ｉｆｆｆ，？??監赛零參飞獲苹??备變參４?羞??图１－４羟丙基纤维素吸湿与解吸附曲线??３．２．１．４硬脂酸镁??硬脂酸镁为白色细粉，微有特臭，有滑腻感。在水、乙醇或乙醚中不溶，主??要用作润滑剂、助流剂、抗粘剂。制粒工艺中使用硬脂酸镁，制得的颗粒具有良??好的流动性与可压性［２９］，原研孟鲁司特钠颗粒单剂量包装仅〇．５ｇ，属于小规格??制剂，使用硬脂酸镁作为润滑剂、助流剂可以提高颗粒的流动性，保证包装剂量??的准确性。??３．３毒理学??３．３．１急性毒性??分别采用小鼠和大鼠进行急性毒性实验，当孟鲁司特钠的单次口服剂量高达??５０００ｍｇ／ＫＧ时（小鼠为１５０００ｍｇ／ｍ２和大鼠为２９５００ｍｇ／ｍ２），未出现死亡，口服??半数致死量（ＬＤ５Ｑ）?＞５０００ｍｇ／ＫＧ，此剂量为进行测试的最大剂量，相当于成人??日推荐剂量的２５０００倍（体重按５０ＫＧ计）［３Ｇ］。??３．３．２长期毒性??采用猴子和大鼠进行了长达５３周的长期毒性实验，采用幼猴和小鼠中进行??了长达］４周的长期毒性实验，试验结果显示各动物对孟鲁司特钠具有良好的耐??受性，并且使用的剂量安全范围较宽。实验中对任何动物使用至少１２５倍对人推??荐剂量时，未发现毒理学指标有任何影响。给予成人和儿童患者治疗剂量孟鲁司??特钠，均未
【参考文献】：
期刊论文
[1]孟鲁司特钠治疗儿童哮喘的效果及患儿治疗依从性分析[J]. 金月,马雪萍. 中国医师杂志. 2019(12)
[2]高效液相色谱法快速测定七叶神安片中的人参皂苷Rb3[J]. 林灵超,林雪志,周小靖. 化学分析计量. 2019(06)
[3]液质联用技术应用于药理学实验教学的探索[J]. 高越颖,刘蕾,惠人杰. 实验室研究与探索. 2019(11)
[4]串联质谱法在合成多肽药物结构确证中的应用进展[J]. 温学美,李悦,陆静. 中国药房. 2019(20)
[5]超高效液相色谱-质谱联用技术解析沙棘果超临界CO2萃取物中黄酮类天然产物结构[J]. 丁丽娜,邱亦亦,束彤,阮晖. 食品科学. 2019(18)
[6]孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察及机制探讨[J]. 郑泽凯,郑泽亮. 现代诊断与治疗. 2019(17)
[7]色谱-质谱联用技术鉴定环孢素A的有关物质[J]. 倪悦泠,韩兴,宋敏,杭太俊. 中国药科大学学报. 2019(04)
[8]孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出研究[J]. 许丽华,王乐健,吴惠芳,孙洁胤. 中国现代应用药学. 2019(12)
[9]HPLC-MS/MS法测定人血浆中孟鲁司特浓度及其在药动学中的应用[J]. 刘惠,王婷,李瑞娜,谢荟茹,蒋学华,王凌. 药物分析杂志. 2018(03)
[10]基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS的消风宣窍汤对变应性鼻炎小鼠尿液代谢组学研究[J]. 姜茗宸,汪受传,单进军,谢彤,陶嘉磊,汪小蓉. 南京中医药大学学报. 2017(06)
硕士论文
[1]孟鲁司特钠口崩片的制备工艺及质量研究[D]. 顾大业.安徽中医药大学 2015
[2]孟鲁司特钠制剂及质量控制研究[D]. 冯莹.河南大学 2012
本文编号：3622750
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