具有选择性激活Th2免疫活性的α-GalCer类似物的设计与合成

发布时间：2022-04-23 11:39

　　选择性激活iNKT细胞的作用使得α-GalCer具有重要的潜在应用价值。目前对α-GalCer的研究越来越多,本文在总结现有研究的基础上,利用计算机辅助药物设计的方法,基于对受体TCR的结构分析,通过修饰α-GalCer糖环的C4和C6位得到新的α-GalCer的类似物,并用分子对接的方法预测其生物活性。合成了其中得分较高的几个类似物,并通过体内活性测试验证了我们的预测。全文分为三章:第一章KRN7000是α-GalCer类化合物的明星分子,具有抗肿瘤、抗真菌、抗结核病等多种体外生物活性,能通过激活iNKT细胞介导细胞免疫或体液免疫。本章综述了KRN7000结构修饰的研究进展,并结合α-GalCer/CD1d/TCR三元复合物中的结合位点,针对该分子中的糖环、糖苷键、神经酰胺、烷基链等四个部分的修饰分别进行了详细的论述。同时也对具有Th1/Th2导向的类似物的结构特点进行了对比分析,对未来的研究工作具有一定的指导意义。第二章基于对受体TCR的结构分析,我们通过在OCH（缩短脂肪链的α-GalCer类似物）的糖基C4或C6位引入亲水性或芳香性基团设计得到一系列α-GalCer类似物,并借... 

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 选择性激活Th1细胞免疫应答的 α-GalCer类似物的研究
        1.2.1 对糖环或糖苷键的修饰
        1.2.2 对神经酰胺或烷基链的修饰
    1.3 选择性激活Th2细胞免疫应答的 α-GalCer类似物的研究
        1.3.1 对糖环或糖苷键的修饰
        1.3.2 对神经酰胺或烷基链的修饰
    1.4 小结
第2章 具有Th2选择性的 α-GalCer类似物的设计与合成
    2.1 前言
    2.2 具体Th2选择性的 α-GalCer类似物的分子设计
        2.2.1 设计方法
        2.2.2 α-GalCer糖基C6位衍生化的糖酯类配体及其活性预测
        2.2.3 α-GalCer糖基C4位衍生化的糖酯类配体及其活性预测
    2.3 具有Th2选择性的 α-Galcer类似物的分子合成
        2.3.1 α-GalCer糖基C6位衍生化的糖酯类配体的合成
        2.3.2 α-GalCer糖基C4位衍生化的糖酯类配体的合成
        2.3.3 实验部分
    2.4 小结
第3章 生物活性测试
    3.1 活性测试方法
    3.2 活性测试结果
    3.3 小结
参考文献
附录一：缩略语
附录二：相关谱图
在读期间公开发表论文（著）及科研情况
致谢



本文编号：3647102