轮状病毒疫苗生产中试车间清洁验证初步研究

发布时间：2022-07-07 11:07

　　通过对六价轮状病毒疫苗中试车间生产中使用的设备进行分析和归纳,选择最具代表性设备—高压均质机进行清洁方法和程序的验证,同时对目前使用和即将使用的几种消毒剂进行了效力确认,为六价轮状病毒疫苗大规模生产时的清洁验证工作积累经验和数据。细胞免疫荧光法是轮状病毒感染细胞后经过培养使病毒扩增,通过抗原抗体特异性反应,将轮状病毒特异性单抗与细胞内轮状病毒结合,再通过荧光素标记的抗体示踪,在紫外光激发下被病毒感染的细胞显示出荧光的方法。根据中国《药典》2005版的相关要求,本文对该方法进行了方法学验证,验证内容包括专属性、检测限和耐用性。验证结果表明,细胞免疫荧光法适用于高压均质机清洁验证过程中活性物质残留的定性检测。设备清洁验证实施时,由于设备全封闭的特点,选择了最终淋洗水取样。检测项目包括物理外观、残留活性物质（活病毒残留和总有机碳含量）、清洁剂残留（pH值和电导率）、细菌内毒素和微生物限度。各项检测结果表明,用于高压均质机清洁的清洁剂和设备采用的清洁方法和程序是正确有效的,可以防污染和交叉污染,保证药品质量。化学消毒剂适用于各种场合,其作用时间和作用浓度决定了效力的高低。本研究对1%84消毒液... 

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

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缩略词表
摘要
Abstract
前言
    1.验证的意义
        1.1.验证的含义及意义
        1.2.清洁验证的含义及意义
    2.清洁验证方法
    3.消毒剂消毒效果验证方法
    4.课题立项的背景及意义
        4.1.六价轮状病毒疫苗简介
        4.2.轮状病毒疫苗生产工艺流程图(见图1)
        4.3.课题立项的意义
        4.4.课题研究的思路
技术路线
第一章 细胞免疫荧光法方法学验证
    1.实验材料
        1.1.细胞
        1.2.试剂
        1.3.仪器
        1.4.耗材
    2.实验方法
        2.1.细胞免疫荧光法过程概述
        2.2.专属性
        2.3.检测限
        2.4.耐用性
    3.实验结果
        3.1.专属性实验结果
        3.2.检测限实验结果
        3.3.耐用性实验结果
    4.小结与讨论
第二章 轮状病毒疫苗中试车间高压均质机清洁验证
    1.实验材料
        1.1.细胞
        1.2.试剂
        1.3.仪器
    2.实验方法
        2.1.均质机的清洗方式
        2.2.取样方法:
        2.3.取样部位
        2.4.取样步骤
        2.5.检测项目及其可接受标准
    3.实验结果
        3.1.物理外观检查
        3.2.活性物质残留结果
        3.3.清洁剂残留量结果
        3.4.细菌内毒素结果
        3.5.微生物污染水平
        3.6.小结
    4.讨论
第三章 八种消毒剂消毒效果验证
    1.实验材料
        1.1.设备
        1.2.材料
        1.3.试验菌
        1.4.菌悬液的制备
        1.5.消毒剂和对应中和剂
    2.实验方法
        2.1.活菌培养计数(微量点样法)
        2.2.中和剂效果鉴定
        2.3.悬液定量杀灭试验
    3.实验结果
        3.1.中和剂效果鉴定
        3.2.悬液定量杀灭试验
        3.3.小结
    4.讨论
第四章 总结与展望
    1.总结
    2.展望
综述:浅谈无菌生物制剂生产设备清洁验证
参考文献
在读期间论文发表情况
致谢
附表



本文编号：3656311