聚乙二醇支链可被裂解的改性柞蚕丝素及其作为基因传递载体

发布时间：2022-07-13 17:00

　　构建一种能有效介导目的基因表达,对正常组织细胞低毒,并能抗血浆蛋白非特异性吸附的基因传递载体,是肿瘤基因治疗领域的重要课题。生长抑制因子4（ING4）和白介素-24（IL-24）基因分别能够从细胞内、外两条途径抑制肿瘤细胞生长。柞蚕丝素蛋白具备良好的生物相容性,可被生物降解。聚乙二醇（PEG）具有抗血浆蛋白的非特异性吸附的能力。在PEG支链上接枝基质金属蛋白酶敏感肽（MMP2敏感肽,序列为GPLGIAGQC）后,PEG链可在肿瘤细胞外高度表达的MMP2的作用下断裂,从而增强肿瘤细胞对复合物颗粒的内化作用。本文的目的是构建一种以柞蚕丝素蛋白为基础的新型ING4-IL-24双基因共表达质粒传递载体。为了降低非特异性吸附,延长载体的体内循环时间,在该载体的表面接枝PEG-MMP2敏感肽支链。当载体到达高表达MMP2的肿瘤细胞表面后,载体表面的PEG链可在MMP2作用下断裂。为了实现上述目标,本文首先用分枝状低分子量聚乙烯亚胺（PEI）对柞蚕丝素蛋白（ASF）进行化学改性,使柞蚕丝素蛋白的表面由带负电荷翻转为带大量正电荷,制得阳离子化柞蚕丝素蛋白（CASF）。再将PEG-MMP2敏感肽共价接枝... 

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－２经不同质量ＰＥＩ改性后的柞蚕丝素蛋白的Ｚｅｔａ电位??如图２－２所示，纯ＡＳＦ溶液的表面Ｚｅｔａ电位值为－１０．８±０．２９?ｍＶ

图２－３?ＰＥＩ、ＡＳＦ及ＣＡＳＦ的红外吸收光谱??红外吸收光谱是用来研究丝素蛋白的酰胺峰位置和强度的主要测试方法，且能够??很好地反应丝素蛋白的分子构象情况

图２４经ＰＥＩ改性前后柞蚕丝素蛋白的等电点??（ａ）ＡＳＦ；?（ｂ）ＣＡＳＦ〇??蛋白质溶液在某一?ｐＨ值条件下解离成正、负离子的趋势相等即净电荷为零，此??Ｈ８４


本文编号：3660422