4′-β-葡萄糖凯诺内酯苷类似物的合成

发布时间：2023-03-23 18:38

　　癌症是威胁人类生命健康的重大疾病之一,用于癌症治疗的药物主要来源于天然产物提取和人工合成。因植物资源短缺,所以天然抗癌产物的人工合成是解决这一问题的有效途径。4′-β-葡萄糖凯诺内酯苷是从箭毒木中提取的手性化合物,研究发现其对肿瘤细胞表现出良好的细胞毒活性,但因植物资源枯竭,且在箭毒木中含量极低。因此,化学合成4′-β-葡萄糖凯诺内酯苷具有重要意义。本论文采用双键环氧化-酸性开环和锇酸钾氧化双键两种策略,构建凯诺内酯结构中手性邻二醇结构单元;再对邻二醇区域选择性保护获得一个羟基(3′S/3′R)保护、另一个游离羟基(4′R/4′S)为糖苷化受体8b,9a和一个羟基(4′R/4′S)保护、另一个游离羟基(3′S/3′R)为糖苷化受体8c。同样,采用双键环氧化-路易斯酸催化卞醇开环策略,亦合成得到上述一个羟基(3′S/3′R)保护、另一个游离羟基(4′R/4′S)为糖苷化受体9a。以具有邻基参与效应的2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯酰亚胺酯为糖苷化供体,与糖苷化受体反应,高区域选择性、高立体选择性地合成互为非对映关系的4′-β-葡萄糖凯诺内酯苷类似物1a(3′S,4′...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 凯诺内酯及其衍生物简介
        1.1.1 不同手性结构单元的凯诺内酯
        1.1.2 凯诺内酯衍生物(-)-cis-(3'R,4'R)-4'-O-当归酰凯诺内酯-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
    1.2 凯诺内酯及其衍生物的合成方法
    1.3 手性化合物的拆分
        1.3.1 膜拆分法
        1.3.2 酶拆分法
        1.3.3 色谱拆分法
    1.4 课题的由来、研究目标和主要内容
        1.4.1 强心苷的简介
        1.4.2 论文的研究目标和主要内容
第二章 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a'(3'R,4'S)的合成、色谱分离及生物活性研究
    2.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a' (3'R,4'S)的合成
        2.1.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a'(3'R,4'S)的合成路线图
    2.2 试剂与仪器
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
    2.3 实验内容
        2.3.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a'(3'R,4'S)的合成
    2.4 结果与讨论(合成部分)
    2.5 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a' (3'R,4'S)的高效液相色谱分离
    2.6 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a' (3'R,4'S)的生物活性研究
        2.6.1 细胞的培养
        2.6.2 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1a(3'S,4'R)与1a'(3'R,4'S)对细胞增殖的影响
    2.7 结果与讨论(高效液相拆分及生物活性部分)
第三章 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1b(3'R,4'R)与1b'(3'S,4'S)、1c(3'S,4'S)与1c' (3'R,4'R)的合成、色谱分离
    3.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷类似物1b(3'R,4'R)与1b' (3'S,4'S)、1c(3'S,4'S)与1c'(3'R,4'R)的合成
        3.1.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1b(3'R,4'R)与1b' (3'S,4'S)、1c(3'S,4'S)与1c' (3'R,4'R)的合成线路图
    3.2 试剂与仪器
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
    3.3 实验内容
        3.3.1 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1b(3'R,4'R)与1b'(3'S,4'S)、1c(3'S,4'S)与1c' (3'R,4'R)的合成
    3.4 4'-β-葡萄糖凯诺内酯苷非对映体类似物1b(3'R,4'R)与1b' (3'S,4'S)的高效液相色谱分离
    3.5 结果与讨论
第四章 结论与展望
    4.1 结论
    4.2 展望
参考文献
附录 典型化合物核磁谱图和单晶衍射图
致谢



本文编号：3768534