普瑞巴林的合成研究

发布时间：2023-10-06 16:03

　　(5)-3-氨甲基-5-甲基已酸,药品名为普瑞巴林,是一种新型受体拮抗剂,主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。该药物副作用小、使用次数少、镇痛效果好,具有广阔的市场开发前景。普瑞巴林合成方法较多,技术成熟。本文使用手性的(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基已酸作为原料,通过霍夫曼重排反应,直接得到普瑞巴林粗品,然后对粗品进行精制,得到纯度较高的产品。本文在实验室条件下对合成阶段和精制过程进行了相关优化,并在此基础上,进行了中试研究。主要研究内容如下:1.在实验室小试过程中通过霍夫曼重排反应得到普瑞巴林。探究反应过程中,各原料添加量、保温时间等因素对产率和收率的影响,得到最优条件,并对精制过程异丙醇和水的配比及混合溶剂的加入量进行分析,优化了精制过程。得出优化后工艺条件为对于每58.3g原料,加入50g水、135g 30%液碱和199.5g 11.1%的次氯酸钠,保证次氯酸钠滴加温度在-5℃-0℃之间,滴加次氯酸钠之后保温时间为1h,升温至30℃-45℃后保温时间控制在1.5h。对于精制过程,使用60%异丙醇12倍量为最佳。此时所得产物产率为83%,产品纯度为...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

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致谢
摘要
ABSTRACT
缩写、符号清单表
一、文献综述
    1.1 引言
    1.2 普瑞巴林
        1.2.1 普瑞巴林的简介
        1.2.2 普瑞巴林的药理作用及市场
    1.3 普瑞巴林工艺合成路线
        1.3.1 不对称合成法
        1.3.2 手性源合成法
        1.3.3 外消旋体的拆分法
        1.3.4 去对称合成
        1.3.5 工艺路线的选择
    1.4 本课题的研究内容
二、普瑞巴林合成的小试研究
    2.1 前言
    2.2 实验原理
    2.3 实验部分
        2.3.1 实验原料
        2.3.2 实验仪器和设备
        2.3.3 实验操作
        2.3.4 产品测试及表征
    2.4 制备过程条件优化
        2.4.1 次氯酸钠的比例对反应的影响
        2.4.2 液碱的比例对反应的影响
        2.4.3 加入水的量对反应的影响
        2.4.4 次氯酸钠滴加温度对反应的影响
        2.4.5 次氯酸钠滴加完毕保温时间对反应的影响
        2.4.6 升温至30℃-45℃保温时间对反应的影响
        2.4.7 精制过程的优化
    2.5 实验结果与表征结果
        2.5.1 红外光谱
        2.5.2 紫外光谱
        2.5.3 核磁谱图
        2.5.4 质谱图
    2.6 本章小结
三、普瑞巴林制备的中试设计
    3.1 前言
    3.2 中试流程
        3.2.1 普瑞巴林粗品生产工段
        3.2.2 粗品精制工段
        3.2.3 回收工段
    3.3 主反应器设计
        3.3.1 前言
        3.3.2 设计要求
        3.3.3 反应釜设计说明
        3.3.4 主要技术指标及相关结果
    3.4 减压蒸馏塔设计
        3.4.1 前言
        3.4.2 设计方法
        3.4.3 物料衡算
        3.4.4 设备工艺设计
        3.4.5 精馏塔相关工艺尺寸计算
        3.4.6 精馏塔设计图纸
四、中试试验
    4.1 中试流程
    4.2 中试设备纵览表
    4.3 中试操作步骤
        4.3.1 粗品合成工段
        4.3.2 精制工段
    4.4 中试实施结果
        4.4.1 中试过程关键设备
        4.4.2 中试结果
    4.5 经济可行性分析
        4.5.1 起始原料核算表
        4.5.2 辅料核算表
        4.5.3 水电气能耗核算表
        4.5.4 人工工资及三公摊派
        4.5.5 总成本
        4.5.6 净利润
    4.6 本章小结
五、全文总结
参考文献
作者简介



本文编号：3852020