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5-氟尿嘧啶-1-基乙酸银配合物的设计合成、表征及抗癌活性研究

发布时间:2023-11-12 12:30
  5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种抗代谢药物,它破坏DNA和RNA的合成并导致细胞死亡,被广泛用于治疗各种肿瘤疾病。该论文的研究旨在设计具有抗癌抗菌性能的银配合物,以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-FUAA)为活性配体、三苯基膦为协同配体,与银盐反应合成两种5-FUAA-银(I)配合物,同时,还得到一种同样有抗癌效果的二茂铁羧酸银的新配合物。通过电化学实验以及紫外可见光谱法、荧光光谱法等手段研究了配合物与DNA的作用方式,并且通过实验数据推断出该类配合物与DNA相互作用的结合能力。通过实验结果可以得出,中间体与小牛胸腺DNA的作用方式为插入作用,配合物与小牛胸腺DNA的结合方式为静电作用。在中性条件下中间体、配合物与小牛胸腺DNA的结合能力均最强。通过体外细胞活性实验,对所合成的目标配合物进行了抗癌作用的测定,得出了IC50值,实验结果表明,配合物在对人类癌细胞系的抗增殖方面具有良好的活性,其浓度在微摩尔级范围内。本文的研究结果将为5-氟尿嘧啶羧酸银类配合物新型抗癌药物的后续设计与研究提供有参考价值的数据。

【文章页数】:76 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 前言
    1.2 5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物抗癌药物的发展历程
        1.2.1 高分子修饰的5-FU
            1.2.1.1 高分子主链含5-FU的药物
            1.2.1.2 高分子支链含5-FU的药物
        1.2.2 小分子修饰的5-FU类药物
            1.2.2.1 氨基酸类小分子修饰的5-FU类药物
            1.2.2.2 短肽类小分子修饰的5-FU类药物
            1.2.2.3 小葡萄糖分子修饰的5-FU药物
        1.2.3 卟啉修饰的5-FU药物
        1.2.4 与金属离子配位结合的5-FU类药物
    1.3 羧酸银类配合物的抗癌研究
    1.4 药物活性小分子与DNA相互作用的研究
        1.4.1 非共价结合
        1.4.2 共价结合
    1.5 研究方法
    1.6 课题的提出、研究目的和意义
第二章 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸的设计合成、表征及性质研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂与使用仪器
        2.2.2 目标配体的合成
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 5-FUAA与小牛胸腺DNA相互作用的性质研究
            2.3.1.1 5-FUAA与小牛胸腺DNA相互作用的紫外光谱实验
            2.3.1.2 5-FUAA与小牛胸腺DNA相互作用的荧光光谱实验
            2.3.1.3 5-FUAA与小牛胸腺DNA相互作用的电化学实验
        2.3.2 本章小结
第三章 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸银(I)配合物的设计合成、表征及抗癌活性研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂与实验仪器
        3.2.2 目标配合物的合成
            3.2.2.1 配合物A3 的合成
            3.2.2.2 配合物A4 的合成
            3.2.2.3 晶体数据测定
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 配体与配合物的核磁数据分析
        3.3.2 配体与配合物的的红外数据分析
        3.3.3 配合物晶体结构分析
        3.3.4 配合物与ct-DNA相互作用的性质研究
            3.3.4.1 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的紫外光谱实验
            3.3.4.2 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的荧光光谱实验
            3.3.4.3 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的电化学实验
        3.3.5 配合物抗癌活性的研究
        3.3.6 本章小结
第四章 二茂铁羧酸银(I)配合物的合成、表征及性质研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验试剂与使用仪器
        4.2.2 目标产物的合成
            4.2.2.1 配合物A1 的合成
            4.2.2.2 晶体数据测定
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 配合物晶体结构分析
        4.3.2 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的性质研究
            4.3.2.1 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的紫外光谱实验
            4.3.2.2 配合物与小牛胸腺DNA相互作用的荧光光谱实验
            4.3.2.3 A1 与小牛胸腺DNA相互作用的电化学研究
        4.3.3 配合物抗癌活性的研究
        4.3.4 本章小结
第五章 结论
参考文献
附录
    附录A 配合物的核磁共振谱图
    附录B 配合物的红外光谱图
    附录C 配合物的晶体结构和部分的键长和键角
致谢
攻读学位期间发表的学术论文



本文编号:3863158

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