以病毒样颗粒为“底盘”的流感疫苗仿生合成

发布时间：2024-02-15 23:07

　　接种安全、有效的疫苗是预防和控制传染性疾病最有效的手段。然而,病毒的抗原多样性和高度变异性为传统疫苗制备技术带来挑战。本论文以典型流感病毒疫苗为研究对象,从疫苗合成生物学的概念出发,以去铁铁蛋白(Apo-ferritin,AFt)和乙肝病毒核心抗原(Hepatitis B core antigen,HBc)病毒样颗粒(Virus-likeparticles,VLPs)为“底盘”,发挥其抗原提呈和免疫刺激的佐剂效应;以流感病毒的HA、M2e和NP抗原为“插件”,借助化学修饰偶联、基因编辑、及创新的物理加热包埋技术,模拟各抗原“插件”在天然病毒上的空间分布特点,在VLPs“底盘”上仿生构建可自由组合的新型流感疫苗。论文研究结果和创新点如下:(1)利用化学偶联技术,将流感病毒的外部抗原M2e或HA共价结合至AFt颗粒外表面制备出M2e-AFt和HA-AFt结合疫苗,免疫小鼠所激发的特异性抗体水平和攻毒保护率均显著高于游离抗原,且HA-AFt优于M2e-AFt。进一步将两种抗原共同偶联于AFt表面,制备出(M2e+HA)-AFt外部组装双抗原疫苗,可同时激发高水平的M2e和HA特异性抗体,与单...

【文章页数】：176 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?Ａ型流感病毒结构图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｒｕｓ１９１??

｜?ｌ｜ｌ??Ｔｒａｎｓ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?Ｈ＋?ｃｈａｎｎｅｌ?Ｅｍｒｙ??圓年屬Ｈ?ｄｏｍａｉｎ?ｉｎｉｌａｍｍａｓｏｎｉｃ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ??．．．．翁：，．＂…—?????＊＊?Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｂｕｄｄｉｎｇ??Ｌ?ｄｏｍａｉｎ??－ｆ?Ｆ?Ｔ?］＇?．?．....

图１．３流感病毒基质蛋白２的结构示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｍａｔｒｉｘ?ｐｒｏｔｅｉｎ?２?（Ｍ２）１２９１??例如，Ｄｅｎｉｓ等人以木瓜花叶病毒（Ｐａｐａｙａ?ｍｏｓａｉｃ?ｖｉｒｕｓ，ＰａｐＭＶ）的衣壳蛋??

?第１章引言???Ｗａｎｇ等人则利用乙醇脱溶剂法，制备了一种同时含有Ｍ２ｅ抗原和ＣｐＧ佐剂的??纳米团簇，即Ｍ２ｅ－ＣｐＧ疫苗＠１。小鼠实验表明，Ｍ２ｅ－ＣｐＧ疫苗组鼻粘膜和肺粘??膜的ＩｇＡ及ＩｇＧ滴度显著高于纯Ｍ２ｅ抗原组，并诱导脾脏产生更多的ＩＦＮ－丫和??ＩＬ－?４细胞因....

图１．４流感病毒血凝集素（Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，ＨＡ）蛋白结构图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ?（ＨＡ）１３９１??

?以病毒样颗粒为“底盘”的流感疫苗仿生合成???原［１（）８］。有研宄表明，基于ＰＬＧＡ的ＨＡ抗原辅以ＴＬＲ配体免疫时，增加了?ＤＣｓ??促炎因子的诱导，增强了?Ｂ?ｃｅｌｌ和抗原特异性记忆Ｔ?ｃｅｌｌ免疫反应？火Ｗａｔｋｉｎｓ??等人利用ＰＬＧＡ包埋Ｍ２ｅ抗原形成的纳米颗粒疫苗....

图１．１９包埋有Ｍ２ｅ抗原的聚乳酸轻基乙酸共聚物（Ｐｏｌｙ丨ａｃｔｉｃ－ｃｏ－ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＰＬＧＡ）??纳米颗粒形貌结构及其Ｍ２ｅ抗原的体外释放动力学曲线??

?第１章引言???血赛素＂Ａ?参?ＷＡ；?曾??ａ｜Ｌ?Ｓ＾ＳＳＭ：．?■ＨＡ／Ｍ２ｅａ９ｈ?ＮＰ＾ｒｔ??，?『??，Ｍ?ＶＬＰｓ?“底盘，’?、；?４?％??ｆ?＾?＇?核蛋白Ｍ’?多抗原空间分布、结构仿生??挪Ｊｔ■庀删Ｊｉ＾ｙＪ天然蛋白颗粒?基因工程蛋白颗粒ｈｅ＾＾ｕｓｓ....

本文编号：3900399