具有免疫佐剂活性的复杂三萜皂苷QS-21的合成研究

发布时间：2024-03-03 17:22

　　作为齐墩果烷型三萜皂苷代表分子,QS-21因其强大的佐剂效力而广受关注,然而鉴于其结构的复杂性与不稳定性,它的合成与衍生化极其困难。David.Y.Gin课题组首次完成了QS-21及其衍生物的合成工作,然而在已有的合成路线中,由于皂皮酸价格昂贵,分离产率低,它的获取成为了限制QS-21大规模合成一个重要因素。本文从商业可得的七叶皂苷出发,通过分离得到原七叶皂苷元,然后通过加氢脱硫、二碘化钐介导的α-脱氧、钯介导的还原脱氧以及铱催化的C-H官能团化等反应,建立了制备皂皮酸的可靠合成路线。此路线具有极大的灵活性,不仅能够得到皂皮酸,还能够用于刺囊酸,金合欢内酯的合成。此外,由于皂皮酸23位羰基的吸电子效应,其C3-OH的反应活性极低。因此,高效构建皂皮酸C3-OH糖苷键也是QS-21及其衍生物合成过程中的另一巨大挑战。本文以邻炔苯甲酸糖基为供体,一价金为催化剂,建立了一种高效的皂皮酸及其类似物C3-OH糖苷键的方法。并在此基础上完成了对QS-21的关键中间体皂皮酸-3-O-三糖皂苷的合成工作。

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-3：天然五环三萜及其衍生化合物的药物应用概况

具有免疫佐剂活性的复杂三萜皂苷QS-21的合成研究21-9）齐墩果酮酸（oleanonicacid1-10），计曼尼醇（germanicol1-11），摸绕酸（morolicacid1-12），桑二醇（moradiol1-13），模绕酮酸（moronicacid1-14），蜡果杨....

图2-9：化合物通过单晶结构我们发现，最初脱硅基

具有免疫佐剂活性的复杂三萜皂苷QS-21的合成研究25氧化合物，反应也失败了。此外黄鸣龙反应（Entry9）对此化合物也不适用[81]。在选择性保护羟基时，我意外的发现不加DMAP上Ms保护基也能拿到少许混合产物，无法分离。当时我猜测是两个环氧产物的混合物，然而在碘和三苯基膦的条....

本文编号：3918118