吲哚美辛超饱和给药系统的制备及性质考察

发布时间：2024-05-25 15:02

　　随着组合化学和高通量筛选在药物研究中的应用,越来越多的难溶性药物被发现。特别是对于低溶解度、高渗透性的BCS II类药物,提高溶解度及溶出度是增加药物生物利用度的关键。超饱和给药系统(supersaturating drug delivery systems,SDDS)是指药物在体系中溶解度远大于稳定晶型的平衡溶解度,是常用的药物增溶手段之一,但因其热力学不稳定性,使得药物从超饱和态中结晶析出,丧失溶解度优势。其中,无定形固体分散体(amorphous solid dispersions,ASD)是较常应用的超饱和给药体系,其溶出度和稳定性与载体材料有关。本课题以吲哚美辛(Indomethacin,IND)为模型药物,从载体材料的功能特性角度出发,在对常用载体材料的功能性质进行评估的基础上,通过对促溶材料与抑晶材料的理性筛选和合理组配,利用热熔挤出法制备三元吲哚美辛超饱和无定形固体分散体系,提高药物的溶出度与溶液稳定性,充分发挥超饱和给药体系的溶解度优势。首先通过处方前研究,建立了简单可行、操作方便的紫外可见分光光度比色杯法和光纤探头法测定药物含量和体外溶出度。分别对其进行方法学验证,...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 研究方案与目的
    1.3 预期目标
第二章 文献综述
    2.1 超饱和给药系统的种类
        2.1.1 无定形固体分散体系
        2.1.2 成盐或成共晶
        2.1.3 乳化制剂
    2.2 抑晶剂分类
        2.2.1 聚合物
        2.2.2 表面活性剂
        2.2.3 环糊精
    2.3 抑晶剂的作用机制
        2.3.1 氢键作用
        2.3.2 疏水作用力
        2.3.3 聚合物分子量和空间位阻
        2.3.4 溶液的粘度
    2.4 小结
第三章 处方前研究
    3.1 实验材料与设备
        3.1.1 实验药品
        3.1.2 实验仪器与设备
    3.2 方法与操作
        3.2.1 吲哚美辛含量测定方法学
        3.2.2 吲哚美辛在不同介质中的溶解度
        3.2.3 固体分散体药物含量测定
        3.2.4 溶出度测定方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 吲哚美辛含量测定方法学
        3.3.2 吲哚美辛在不同介质中的平衡溶解度
    3.4 小结
第四章 吲哚美辛超饱和给药系统的制备及性能评价
    4.1 实验材料与设备
        4.1.1 实验药品
        4.1.2 实验仪器与设备
    4.2 方法与操作
        4.2.1 二元超饱和给药系统制备
        4.2.2 载体材料抑晶功能的考察
        4.2.3 三元超饱和给药系统制备
        4.2.4 热熔挤出工艺稳定性考察
        4.2.5 物相鉴别
        4.2.6 稳定性考察
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 二元超饱和给药系统制备
        4.3.2 载体材料抑晶功能的考察
        4.3.3 三元超饱和给药系统制备
        4.3.4 热熔挤出工艺稳定性考察
        4.3.5 物相鉴别
        4.3.6 稳定性考察
    4.4 小结
第五章 吲哚美辛超饱和给药系统的增溶机制探究
    5.1 实验材料与设备
        5.1.1 实验药品
        5.1.2 实验仪器与设备
    5.2 方法与操作
        5.2.1 Eudragit EPO促溶机制
        5.2.2 PVP K30/Kollidon VA64/HPMC E5 抑晶机制
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 Eudragit EPO促溶机制
        5.3.2 PVP K30/Kollidon VA64/HPMC E5 抑晶机制
    5.4 小结
第六章 吲哚美辛超饱和给药系统的溶出行为考察
    6.1 实验材料与设备
        6.1.1 实验药品
        6.1.2 实验仪器与设备
    6.2 方法与操作
        6.2.1 抑晶剂对不同过饱和度的IND-ASD溶出行为的影响
        6.2.2 介质体积减小对IND超饱和系统溶出行为的影响
        6.2.3 IND超饱和系统在人工胃-十二指肠模型中的溶出行为
    6.3 结果与讨论
        6.3.1 抑晶剂对不同过饱和度IND超饱和系统溶出行为的影响
        6.3.2 介质体积减小对IND超饱和系统溶出行为的影响
        6.3.3 IND超饱和系统在人工胃-十二指肠模型中的溶出行为
    6.4 小结
第七章 结论与展望
    7.1 结论
    7.2 展望
参考文献
致谢
作者简介
    1 作者简历
    2 攻读博士/硕士学位期间发表的学术论文
学位论文数据集



本文编号：3982258