pH敏感载胰岛素混合胶束的制备及性能研究

发布时间：2024-06-07 04:28

　　目前,糖尿病已成为人类健康的主要威胁之一,且其发病呈现年轻化趋势。胰岛素是治疗糖尿病最有效的方法之一,而其往往只能通过注射给药,尤其对于Ι型糖尿病患者,皮下注射胰岛素是常规的治疗方法。注射给药对患者来说不仅有诸多不便,同时也有多种并发症,如低血糖反应、皮下脂肪萎缩、肥大性营养不良等。口服胰岛素给药不仅可以避免注射给药带来的诸多并发症,而且还可以给患者带来生活方便。但由于胰岛素本身是蛋白质,除了会被胃肠道多种酶类如胃蛋白酶降解之外,且因其分子量较大及膜通透性差等众多因素严重制约了胰岛素口服制剂的研究与开发利用。针对胰岛素口服障碍及人体胃/肠道环境pH不同,本文设计pH敏感的两亲性聚合物材料及载胰岛素胶束体系。聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)结构清晰、生物相容性好、其制备的胶束胰岛素释放可控,稳定性好;并通过GPC、¹H NMR及FT-IR对合成目标聚合物进行结构表征;再通过芘作为荧光探针的方法测试亲/疏水段不同摩尔比的一系列聚合物的CMC值;具有较低CMC值,说明聚合物具有良好成胶束能力。在用透析法制备胶束时,通过对聚合物的亲/疏水嵌段、溶解聚...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 课题背景
        1.1.1 研究背景
        1.1.2 研究现状
    1.2 胰岛素给药体系
        1.2.1 注射给药体系
        1.2.2 口服给药体系
        1.2.3 其他非注射给药体系
    1.3 聚合物胶束
        1.3.1 聚合物胶束概述
        1.3.2 聚合物胶束的制备
        1.3.3 pH敏感性聚合物及其胶束
        1.3.4 混合胶束
        1.3.5 聚合物胶束载药与释放
    1.4 ARGET ATRP法合成聚合物
        1.4.1 ATRP
        1.4.2 ARGET ATRP
    1.5 本论文的研究思路及研究内容
        1.5.1 研究思路
        1.5.2 研究内容
第2章 具有pH敏感两亲性聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
    2.1 引言
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验试剂及其预处理
        2.2.2 实验仪器及表征方法
        2.2.3 P(MMA-co-tBMA)-Br的合成
        2.2.4 P(MMA-co-tBMA)-P(PEGMA)的合成
        2.2.5 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        2.2.6 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的CMC测试
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        2.3.2 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)GPC分析
        2.3.3 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)核磁共振氢谱分析
        2.3.4 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)红外光谱分析
        2.3.5 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的CMC
    2.4 本章小结
第3章 pH敏感性聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)载胰岛素胶束的制备及释放
    3.1 引言
    3.2 实验方法
        3.2.1 实验药品
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 分析测试方法
        3.2.4 载胰岛素胶束制备与检测
        3.2.5 载胰岛素胶束的载药量和包封率测定
        3.2.6载胰岛素胶束体外释放性能实验
        3.2.7 细胞毒性测试
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 不同亲/疏嵌段聚合物对胶束制备影响
        3.3.2 不同溶剂对聚合物载胰岛素胶束的影响
        3.3.3 不同聚合物/胰岛素比例对载胰岛素胶束的影响
        3.3.4 载胰岛素胶束的性质
        3.3.5 载胰岛素胶束体外释放性能
        3.3.6 细胞毒性分析
    3.4 本章小结
第4章 载胰岛素混合胶束的制备及释放
    4.1 引言
    4.2 实验方法
        4.2.1 实验药品
        4.2.2 实验仪器及分析表征
        4.2.3 P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)的合成
        4.2.4 P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)的合成
        4.2.5 混合胶束的制备
    4.3 实验结果与讨论
        4.3.1 聚合物的合成和结构表征
        4.3.2 聚合物的CMC测试
        4.3.3 混合胶束的性质
        4.3.4 载胰岛素混合胶束体外释放性能
        4.3.5 载胰岛素混合胶束细胞毒性
    4.4 本章小结
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
致谢
本人简历及攻读硕士期间的研究成果



本文编号：3990778