果蝇脂肪体铁蛋白参与的铁解毒的分子机制研究
发布时间：2021-03-22 09:15
铁是人体维持正常生理活动必不可少的金属元素之一,自身不能合成,必须从食品中吸收获得。人体内铁缺乏或铁过载都会导致机体内铁代谢紊乱,从而导致各种疾病的发生。随着人们生活水平的改善,功能性微量元素食品的研发逐渐热门,而功能性食品的开发需要坚实的理论依据作为基础。因此研究铁代谢的分子机制,是预防、治疗铁代谢紊乱相关的疾病、开发功能性食品的基础和保障。果蝇作为一种常见的模式生物,因其生长周期短、种群数量大、遗传操作方便等优点,在遗传学及发育生物学中应用广泛,做出了突出贡献。近些年被广泛应用于食品研究领域,比如食品安全、营养学及功能性食品开发等。果蝇的铁代谢研究起步较晚,但是目前研究表明与哺乳动物之间比较保守。由于技术手段的限制,哺乳动物中铁代谢目前还有很多悬而未决的问题,因此可以利用果蝇模型探究这些铁代谢领域的空白。前期研究发现,果蝇的铁蛋白Ferritin在肠吸收中具有重要作用,此外,我们证明,转铁蛋白Tsf1也在铁吸收中具有重要作用,并且与Ferritin介导的铁吸收途径在肠子中存在竞争关系。Tsf1是由脂肪体（相当于人体的肝脏）产生的,那么脂肪体中的Ferritin具有什么作用呢?与Ts...
【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
铁在ROS代谢中的作用
第一章前言5图1.2铁死亡的分子调控Fig1.2Molecularregulationofirondeath1.2.3铁代谢紊乱与疾病1.2.3.1铁与癌症许多类型的癌细胞通过改变与铁代谢相关的蛋白的表达量以提高细胞内的铁含量，如上调转铁蛋白受体1(Transferrinreceptor1TfR1)的表达，降低铁转运蛋白(FerroportinFPN)的表达等,以提供铁给癌细胞增殖[44-46]。如遗传性血色素沉着病是一种遗传性疾病，其特点是铁沉积，尤其是在肝脏、心脏等器官中[47,48]，铁过多会造成肝脏损伤，继而导致肝小叶纤维化，发生肝硬化，严重者导致肝癌。研究发现，在血色沉着病患者出现肝癌的情况下，过量铁能够促进肝癌细胞的增殖的作用[49]，并且铁能够调控缺氧诱导因子(HIF)和WNT通路、P53通路等[50]，而这些信号通路在多种癌细胞中被激活。靶向铁代谢途径可能为肿瘤的预后和治疗提供新的手段。不仅铁过载可引起癌症，铁缺乏也会是加重癌症的因素之一。铁缺乏大致分存在两种类型[51]。第一种类型是在机体中储存铁的含量较低；第二种则是机体内储存铁的含量处于正常范围之内或者更高，但不够提供机体骨髓造血过程中铁，这种类型的铁缺乏往往是通过肿瘤释放一些促炎性因子如肿瘤坏死因子、白介素等。其中促炎性细胞因子起到促进肝脏合成铁调素的效果，而铁调素则能与铁转运有关的蛋白结合引起降解导致释放铁减少[53,54]，进而达到抑制铁吸收的效果。癌症患者中大多数铁缺乏即以上两种[52]。癌症患者有贫血、铁缺乏的现象是导致身体状态下滑的重要原因之一，死亡风险也随之增加。有研究表明，促红细胞生成素（EPO）可作为治疗癌症化疗时贫血症状的铁补充剂，通过治疗提高血红蛋白含量，发现癌症患者活动度和生活质量发生明显的改善[55,56]。因此需要对癌症患者的进行早期体内铁
展。果蝇也是很早被进行基因组测序的生物之一[75]。果蝇四条染色体上约有13600个蛋白质编码的基因，而且果蝇与人类同源保守性极高，超过50%以上的果蝇基因均在人类中发现其同源基因，其中约70%的人类的发病基因在果蝇中均有同源基因[76,77]。果蝇在发育过程中会经历卵、幼虫、蛹、成虫四个生长阶段是一个完全变态发育的过程。并且果蝇易于饲养，繁殖力强，种群数量大，若将其放置于25℃的培养条件下并且食物充足不缺水，大约经历10天就能完成从卵到成虫的阶段。果蝇的寿命约为70天。果蝇的一轮生长周期图如下所示：图1.3果蝇的生长周期Fig1.3LifecycleofDrosophila
【参考文献】：
期刊论文
[1]铁死亡机制及在肿瘤中的应用进展[J]. 陈辰,蒋敬庭. 中华实验外科杂志. 2019 (11)
[2]重视癌症患者贫血,早期筛查与治疗铁缺乏——欧洲《成年癌症患者铁缺乏的管理意见书》解读[J]. 邓窈窕,李晓珺,姜愚. 中国全科医学. 2018(03)
[3]微生物富集有益元素食品的研发概况与展望[J]. 赵佳英,康德灿,高永峰,税正樊,沈民越. 食品研究与开发. 2017(12)
[4]功能性食品国内使用现状及应用展望[J]. 李静,牛桂芬. 山东化工. 2016(04)
[5]白藜芦醇对果蝇寿命影响及抗氧化机制研究[J]. 付晖,肖建民. 医学综述. 2014(14)
[6]微量元素铁的生理功能及对人体健康的影响[J]. 孙长峰,郭娜. 食品研究与开发. 2012(05)
[7]亚硝酸钠对果蝇寿命及SOD和MDA的影响[J]. 张书玲,董丽军,刘龙. 河南农业科学. 2011(02)
[8]蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防自由基损伤作用[J]. 张春蕾,于英君. 安徽中医学院学报. 2009(04)
[9]利用GAL4-UAS系统在果蝇中过表达研究人类基因功能（英文）[J]. 马喜芝,蔡丽君,吴晓晖,赵寿元,李昌本,邓可京. 生物化学与生物物理学报. 2003(07)
硕士论文
[1]锌离子调控脂肪成熟分化的分子机制研究[D]. 余群慧.合肥工业大学 2019
本文编号：3093977
【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
铁在ROS代谢中的作用
第一章前言5图1.2铁死亡的分子调控Fig1.2Molecularregulationofirondeath1.2.3铁代谢紊乱与疾病1.2.3.1铁与癌症许多类型的癌细胞通过改变与铁代谢相关的蛋白的表达量以提高细胞内的铁含量，如上调转铁蛋白受体1(Transferrinreceptor1TfR1)的表达，降低铁转运蛋白(FerroportinFPN)的表达等,以提供铁给癌细胞增殖[44-46]。如遗传性血色素沉着病是一种遗传性疾病，其特点是铁沉积，尤其是在肝脏、心脏等器官中[47,48]，铁过多会造成肝脏损伤，继而导致肝小叶纤维化，发生肝硬化，严重者导致肝癌。研究发现，在血色沉着病患者出现肝癌的情况下，过量铁能够促进肝癌细胞的增殖的作用[49]，并且铁能够调控缺氧诱导因子(HIF)和WNT通路、P53通路等[50]，而这些信号通路在多种癌细胞中被激活。靶向铁代谢途径可能为肿瘤的预后和治疗提供新的手段。不仅铁过载可引起癌症，铁缺乏也会是加重癌症的因素之一。铁缺乏大致分存在两种类型[51]。第一种类型是在机体中储存铁的含量较低；第二种则是机体内储存铁的含量处于正常范围之内或者更高，但不够提供机体骨髓造血过程中铁，这种类型的铁缺乏往往是通过肿瘤释放一些促炎性因子如肿瘤坏死因子、白介素等。其中促炎性细胞因子起到促进肝脏合成铁调素的效果，而铁调素则能与铁转运有关的蛋白结合引起降解导致释放铁减少[53,54]，进而达到抑制铁吸收的效果。癌症患者中大多数铁缺乏即以上两种[52]。癌症患者有贫血、铁缺乏的现象是导致身体状态下滑的重要原因之一，死亡风险也随之增加。有研究表明，促红细胞生成素（EPO）可作为治疗癌症化疗时贫血症状的铁补充剂，通过治疗提高血红蛋白含量，发现癌症患者活动度和生活质量发生明显的改善[55,56]。因此需要对癌症患者的进行早期体内铁
展。果蝇也是很早被进行基因组测序的生物之一[75]。果蝇四条染色体上约有13600个蛋白质编码的基因，而且果蝇与人类同源保守性极高，超过50%以上的果蝇基因均在人类中发现其同源基因，其中约70%的人类的发病基因在果蝇中均有同源基因[76,77]。果蝇在发育过程中会经历卵、幼虫、蛹、成虫四个生长阶段是一个完全变态发育的过程。并且果蝇易于饲养，繁殖力强，种群数量大，若将其放置于25℃的培养条件下并且食物充足不缺水，大约经历10天就能完成从卵到成虫的阶段。果蝇的寿命约为70天。果蝇的一轮生长周期图如下所示：图1.3果蝇的生长周期Fig1.3LifecycleofDrosophila
【参考文献】：
期刊论文
[1]铁死亡机制及在肿瘤中的应用进展[J]. 陈辰,蒋敬庭. 中华实验外科杂志. 2019 (11)
[2]重视癌症患者贫血,早期筛查与治疗铁缺乏——欧洲《成年癌症患者铁缺乏的管理意见书》解读[J]. 邓窈窕,李晓珺,姜愚. 中国全科医学. 2018(03)
[3]微生物富集有益元素食品的研发概况与展望[J]. 赵佳英,康德灿,高永峰,税正樊,沈民越. 食品研究与开发. 2017(12)
[4]功能性食品国内使用现状及应用展望[J]. 李静,牛桂芬. 山东化工. 2016(04)
[5]白藜芦醇对果蝇寿命影响及抗氧化机制研究[J]. 付晖,肖建民. 医学综述. 2014(14)
[6]微量元素铁的生理功能及对人体健康的影响[J]. 孙长峰,郭娜. 食品研究与开发. 2012(05)
[7]亚硝酸钠对果蝇寿命及SOD和MDA的影响[J]. 张书玲,董丽军,刘龙. 河南农业科学. 2011(02)
[8]蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防自由基损伤作用[J]. 张春蕾,于英君. 安徽中医学院学报. 2009(04)
[9]利用GAL4-UAS系统在果蝇中过表达研究人类基因功能（英文）[J]. 马喜芝,蔡丽君,吴晓晖,赵寿元,李昌本,邓可京. 生物化学与生物物理学报. 2003(07)
硕士论文
[1]锌离子调控脂肪成熟分化的分子机制研究[D]. 余群慧.合肥工业大学 2019
本文编号：3093977
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/qgylw/3093977.html
