乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展

  本文关键词：乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展，，由笔耕文化传播整理发布。

CHINJFORENSICMED 2009年第24卷第6期

综 述

乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展

刘 艳,章诗伟

1

1,2

,周 兰,刘 良

11

(1.华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉430030;2.湖北省中山医院中心实验室,湖北武汉430033)

摘要 乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱–乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究。本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述。

关键词 法医毒理学;乌头类生物碱;毒性作用机制;心肌细胞 文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2009)06-0398-04

Thetoxicityofaconitumalkaloidsoncardiocytesandtheprogressofitsresearchusingthemethodsofmoleculartoxi cology(LIUYan1,ZHANGShiwei1,2,ZHOULan1,LIULiang1/1.DepartmentofForensicMedicine,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China;2.ZhongshanHospitalofHubeiProvince,Wuhan430033,China)

Abstract AconitiumplantsareagroupofimportantpoisonousplantsintheRanunculaceaefamilyofAngiospermsub phylum,andoneoftheearliestrecordedpoisonousplantsinChinaaswel.lIntheirtubers(root)havehypertoxicAconitiumalkaloids,whichbelongtothegroupofdiesterditerpenealkaloids.ItisrepeatedlyreportedinChinathataconitinepoisoning,andevendeathfromaconitinepoisoning,causedbytheindividualdifferencesinpharmaceuticaltoleranceofaconitine,takingthewrongmedicineorinadequatedosage,orputinthepoisonbyhomicide.Atpresent,theresearchonaconitineismainlylimitedtoclinicaltreatment,butlackofresearchontoxicitymechanismofaconitine.Thispaperreviewssomeprogressrelatingtothetoxicologicalmechanismsofthiskindofalkaloid.

Keywords forensictoxicology;aconitumalkaloids;toxicologicalmechanism;cardiomyocytes

乌头属植物(aconitiumplants)属被子植物亚门毛茛科,为我国最早有记载的药用有毒植物之一。乌头属植物,如乌头(川乌)、北乌头(草乌)、黄花乌头(关白附)、短柄乌头(雪上一支篙)和甘青乌头、附子等常以块根入药,其主要成分生物碱的化学结构中C8和C14位上含有酯基[1],构成具有剧毒的 二萜类双酯型生物碱 ,称之为乌头碱(aconitine)。乌头属植物作为临床药用时,常因炮制或用药不当、误服等引起中毒甚至死亡[2 4]。同时,因口服、投毒等导致自杀和他杀案件的相关报道和法医学鉴定也屡见不鲜。

目前对乌头碱中毒的研究,多局限于乌头碱中毒的临床救治,而对乌头碱毒性作用机制,特别是 乌头碱如何引起心肌细胞恶性心律失常 毒性作用机制的研究相对较少。本文 基金项目 湖北省自然科学基金资助项目(No.2008CDB206) 作者简介 刘艳,女,高级工程师,博士,主要从事法医毒理病理学研究。

通讯作者 刘良,男,教授,博士生导师,主要从事法医病理学、法医毒理病理学教学、检案及研究。

结合国内外有关文献,将乌头碱中毒的病理变化、乌头碱中毒心肌毒性作用机制研究综述如下。

1 乌头碱中毒的毒理病理学改变

乌头碱中毒死亡的尸体多表现为窒息征象,尸斑呈暗紫

红色,口唇和指甲紫绀,有时口角可见流涎痕迹。解剖可见胃充血水肿,有较多的粘液状分泌物,粘膜可见细小的出血点。各脏器均表现出淤血水肿,未见明显特异性毒理学变化。采用高剂量刺乌头碱,连续给大鼠、家兔和猴进行注射给药时,可观察到心肌细胞内出现局灶性嗜伊红变性;脑胶质细胞增生及肝细胞混浊肿胀等可逆性病理变化。电镜下可见心肌细胞胞膜局限性突出,膜下形成大小不一的空泡;部分肌原纤维溶解、断裂,并有大量线粒体聚集、肿胀,线粒体嵴模糊不清,基质颗粒减少或消失,甚至断碎、溶解;心肌细胞闰盘也出现髓样结构形成[5 7]。

2 乌头碱中毒毒性作用机制

乌头碱中毒毒性作用的靶器官为神经系统和心血管系

[3]张鹏,王雨生.蛋白激酶C在缺血人RPE细胞表面达血

管内皮生长因子中的作用[J].眼科研究,2005,23(4):

345 348.

(收稿日期:2008 03 07;修回日期:2008 05 25)

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