氯胺酮慢性中毒诱导小鼠心肌/脑组织细胞凋亡的表达

发布时间：2021-04-04 13:42

　　目的:观察氯胺酮慢性中毒诱导小鼠心肌/脑组织细胞凋亡的表达。方法:采用小鼠尾静脉给药,建立小鼠氯胺酮中毒模型。将90只昆明小鼠随机分为对照组和实验组,其中对照组10只,实验组80只,对照组及实验组内分设1,2,4,8,12周组,其中实验组小鼠各时间点分别给予4mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg氯胺酮注射,对照组给予生理盐水注射。观察并记录氯胺酮中毒小鼠的行为学改变;用光镜观察氯胺酮慢性中毒小鼠组织病理学变化;用透射电镜观察氯胺酮中毒所致的心肌细胞及神经细胞超微结构凋亡相关变化,进行定性检测;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）荧光染色观察DNA核小体间降解,计数发生凋亡细胞数,进行定量检测;为了推断凋亡发生的途径,用共聚焦显微镜检测活化的Caspase-3蛋白的表达。结果:（1）氯胺酮中毒后小鼠出现口角和面部抽动及点头,前肢阵挛等行为学变化,该变化与氯胺酮的剂量有关,随着氯胺酮剂量的增加,小鼠的行为学改变越明显。（2）HE染色光镜观察结果显示,对照组未见明显异常改变,实验组小鼠组织细胞结构正常,细胞核深染或无核改变。（3）透射电镜结果显示... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

氯胺酮

氯胺酮的代谢主要借助于细胞色素酶P450系统经N去甲基作用形成能产生与氯胺酮相同效果的去甲氯胺酮，去甲氯胺酮再进一步脱氢产生可能同样有活性的去氢去甲氯胺酮（见图2）。氯胺酮和两种主要的代谢物又进一步羟基化，再形成葡萄糖酸结合物。90%经肾脏排泄，5%随粪便排除，4%以原形或去甲氯胺酮随尿排除[4]。三、氯胺酮的滥用现状氯胺酮产生滥用的基础是“分离性幻觉”(dissociative hallucinatory) 作用，到20世纪70年代，医疗性使用和娱乐性使用氯胺酮在全世界并存，粉剂、片剂的氯胺酮在街头毒品黑市中陆续出现，溶液氯胺酮的街头黑市名称有Ket，Kit

10图 1.氯胺酮中毒小鼠组织光镜照片。（×200）A 图为对照组心肌组织光镜照片。B 图为氯胺酮中毒 1 周组心肌组织，给予 10mg/kg 氯胺酮尾静脉注射。C 图为对照组脑组织光镜照片。D 图为氯胺酮中毒 1 周组脑组织，给予 10mg/kg 氯胺酮尾静脉注射。


本文编号：3118141