唾液斑痕中四种常见抗高血压药物的超高效液相色谱串联质谱法检验研究
发布时间：2021-10-11 15:58
为了充分利用犯罪现场中的体液斑痕来甄别犯罪嫌疑人身份属性和个体身份特征,在侦查初期确定侦查方向,缩小侦查范围,本文针对体液斑痕从理化分析的角度进行深入挖掘。本文选取犯罪现场常见的体液斑痕——唾液斑痕,建立一种对唾液斑痕中抗高血压药物的高效、准确的提取检测方法,旨在为刻画唾液斑痕供体的特征（是否患有高血压）提供科学依据。本文选取市场常见的四种有代表性药物的抗高血压药物——缬沙坦、尼莫地平、阿罗洛尔和吲达帕胺进行研究。本文实验研究如下:1.建立了缬沙坦、尼莫地平、阿罗洛尔和吲达帕胺的色谱及质谱检测方法;2.建立了渗透性客体和非渗透性客体上唾液斑痕的提取净化方法;3.研究了唾液斑痕遗留客体、遗留时间、保存温度以及DNA检测对目标物检测的影响;4.将方法应用于实际检材中,验证了所建立方法的有效性和可行性。研究的主要结果如下:1.色谱柱为Waters ACQUITY?HSS C18（50mm×2.1mm,1.8μm）;流动相有机相为乙腈,水相为0.1%甲酸水溶液;采用梯度洗脱程序;电喷雾离子化源正离子模式（ESI+）;多反应监测（MRM）扫描模式;缬沙坦定性离子对436.2...
【文章来源】：中国人民公安大学北京市
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
缬沙坦分子结构图
图 1.2 尼莫地平分子结构图的性质和药理作用，英文通用名 Arotinolol，化学名称 5-{2-[3-(1,1-二甲基乙基)氨-噻嗪-4-基}噻吩-2-甲酰胺，分子式 C15H21N3O2S3，分子结构见图 常以盐酸盐的形式存在。主要治疗轻度-中度原发性高血压、心失常、原发性震颤[7]。是一种兼有肾上腺素 α 受体阻断和肾上腺素 β 受体阻断作用的降血糖以及血脂代谢影响小。临床实验证明，缬沙坦胶囊和盐酸阿善 1~3 期慢性肾脏病患者心肾功能，降低血压，减轻炎症反应，著，具有重要的临床应用价值[8]。健康成人一次口服 10mg 后达到最高血中浓度，其血中浓度半衰期约 10h。阿罗洛尔口服首过效应，血浆蛋白结合率为 91%，在肝脏中分布浓度最高，主要经肠道排泄，在尿中原型排泄率为4~6%。
图 1.3 阿罗洛尔分子结构图胺的性质和药理作用胺，英文通用名 Indapamide，化学名称 4-氯-3-氨磺酰基-N-(2，3--1-基)苯甲酰胺，分子式 C16H16ClN3O3S，分子结构见图 1.4， 162~167℃。通常情况下，为白色或类白色粉末，无臭，无味。醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶[7]。胺是非苯并噻嗪类 Na+CL-协转运抑制剂，临床上用于治疗高血压疾病，特别是水肿和腹水。临床实验证明，缬沙坦和吲达帕胺联用使血压平稳在控制范围，改善 24h 尿白蛋白，对保护心脏有更好好的协同作用[9]。吲达帕胺口服吸收快而完全，1~2h 血药浓度达 93%，不受食物影响。口服单剂后约 24h 达最大降压效应，多次给降压效应，作用维持 8 周。吲达帕胺在肝内代谢，血浆蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿罗洛尔联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗老年顽固性高血压临床疗效及安全性分析[J]. 陈跃武,刘先霞,陈磊,陈家显,张远生,赵勇,吴学正,吴小燕,陈卫卫. 海南医学. 2017(24)
[2]磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响[J]. 梁春广. 海峡药学. 2017(05)
[3]磁珠法自动化纯化现场检材DNA方法研究[J]. 韩海军,伊海,杨敏,李文江,秦海燕,张浩,张玉红,贾东涛,杨耕野. 中国法医学杂志. 2017(01)
[4]超高效液相色谱-串联质谱法测定唾液中氯胺酮[J]. 李进,李继印,张福军,周艳娟,刘洪敏,李虹,谢彦明,黄垒. 刑事技术. 2017(01)
[5]复方利血平氨苯蝶啶片（降压0号）与吲达帕胺治疗原发性高血压患者的疗效和安全性——一项随机对照临床研究[J]. 王鸿懿,孙宁玲,荆珊,陈源源,王鲁雁. 中华高血压杂志. 2016(09)
[6]液质联用法检测大鼠血浆中缬沙坦的浓度[J]. 闫婷婷,刘维,张现化,熊歆,张元元,杨丽,翟所迪. 中国临床药理学杂志. 2016(10)
[7]SPE-HPLC/MS/MS法检测人唾液中地西泮及其代谢物[J]. 王乐乐,任昕昕,崔冠峰,尉志文,何毅,丛斌,刘耀,贠克明. 中国法医学杂志. 2016(02)
[8]Beagle犬血浆中尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定[J]. 向志雄,刘文丽. 中国医药工业杂志. 2016(03)
[9]LC-MS/MS测定人血浆中阿罗洛尔浓度[J]. 李力,肖昌钱,朱逢佳,廉洪,韩奇,刘炜. 中国现代应用药学. 2014(12)
[10]LC-MS/MS法测定人血浆中的缬沙坦及其人体生物等效性[J]. 任小群,刘秀美,蒋学华,王凌. 华西药学杂志. 2014(03)
本文编号：3430825
【文章来源】：中国人民公安大学北京市
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
缬沙坦分子结构图
图 1.2 尼莫地平分子结构图的性质和药理作用，英文通用名 Arotinolol，化学名称 5-{2-[3-(1,1-二甲基乙基)氨-噻嗪-4-基}噻吩-2-甲酰胺，分子式 C15H21N3O2S3，分子结构见图 常以盐酸盐的形式存在。主要治疗轻度-中度原发性高血压、心失常、原发性震颤[7]。是一种兼有肾上腺素 α 受体阻断和肾上腺素 β 受体阻断作用的降血糖以及血脂代谢影响小。临床实验证明，缬沙坦胶囊和盐酸阿善 1~3 期慢性肾脏病患者心肾功能，降低血压，减轻炎症反应，著，具有重要的临床应用价值[8]。健康成人一次口服 10mg 后达到最高血中浓度，其血中浓度半衰期约 10h。阿罗洛尔口服首过效应，血浆蛋白结合率为 91%，在肝脏中分布浓度最高，主要经肠道排泄，在尿中原型排泄率为4~6%。
图 1.3 阿罗洛尔分子结构图胺的性质和药理作用胺，英文通用名 Indapamide，化学名称 4-氯-3-氨磺酰基-N-(2，3--1-基)苯甲酰胺，分子式 C16H16ClN3O3S，分子结构见图 1.4， 162~167℃。通常情况下，为白色或类白色粉末，无臭，无味。醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶[7]。胺是非苯并噻嗪类 Na+CL-协转运抑制剂，临床上用于治疗高血压疾病，特别是水肿和腹水。临床实验证明，缬沙坦和吲达帕胺联用使血压平稳在控制范围，改善 24h 尿白蛋白，对保护心脏有更好好的协同作用[9]。吲达帕胺口服吸收快而完全，1~2h 血药浓度达 93%，不受食物影响。口服单剂后约 24h 达最大降压效应，多次给降压效应，作用维持 8 周。吲达帕胺在肝内代谢，血浆蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿罗洛尔联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗老年顽固性高血压临床疗效及安全性分析[J]. 陈跃武,刘先霞,陈磊,陈家显,张远生,赵勇,吴学正,吴小燕,陈卫卫. 海南医学. 2017(24)
[2]磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响[J]. 梁春广. 海峡药学. 2017(05)
[3]磁珠法自动化纯化现场检材DNA方法研究[J]. 韩海军,伊海,杨敏,李文江,秦海燕,张浩,张玉红,贾东涛,杨耕野. 中国法医学杂志. 2017(01)
[4]超高效液相色谱-串联质谱法测定唾液中氯胺酮[J]. 李进,李继印,张福军,周艳娟,刘洪敏,李虹,谢彦明,黄垒. 刑事技术. 2017(01)
[5]复方利血平氨苯蝶啶片（降压0号）与吲达帕胺治疗原发性高血压患者的疗效和安全性——一项随机对照临床研究[J]. 王鸿懿,孙宁玲,荆珊,陈源源,王鲁雁. 中华高血压杂志. 2016(09)
[6]液质联用法检测大鼠血浆中缬沙坦的浓度[J]. 闫婷婷,刘维,张现化,熊歆,张元元,杨丽,翟所迪. 中国临床药理学杂志. 2016(10)
[7]SPE-HPLC/MS/MS法检测人唾液中地西泮及其代谢物[J]. 王乐乐,任昕昕,崔冠峰,尉志文,何毅,丛斌,刘耀,贠克明. 中国法医学杂志. 2016(02)
[8]Beagle犬血浆中尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定[J]. 向志雄,刘文丽. 中国医药工业杂志. 2016(03)
[9]LC-MS/MS测定人血浆中阿罗洛尔浓度[J]. 李力,肖昌钱,朱逢佳,廉洪,韩奇,刘炜. 中国现代应用药学. 2014(12)
[10]LC-MS/MS法测定人血浆中的缬沙坦及其人体生物等效性[J]. 任小群,刘秀美,蒋学华,王凌. 华西药学杂志. 2014(03)
本文编号：3430825
本文链接：https://www.wllwen.com/shekelunwen/gongan/3430825.html
