嗜热四膜虫错配修复蛋白Tmlh1的功能分析

发布时间：2024-06-08 03:47

　　错配修复是一种高度保守的DNA修复途径,在DNA复制、修复和基因重组过程中发挥着重要作用。在真核生物中,MutS识别DNA子链上的错配碱基并与之相结合,从而招募核酸内切酶MutL形成三元复合物。真核生物中包含三种MutL异二聚体复合物MutLα,MutLβ,和MutLγ。Mlh1是MutL核心亚基,MutL复合物不仅参与DNA错配修复(MMR),而且在减数分裂基因重组中起到拆分异源双链DNA的作用。单细胞真核生物嗜热四膜虫包含两个细胞核,二倍体生殖小核(MIC)和多倍体体细胞核(MAC)。有性生殖过程中小核进行减数分裂,配子融合后经有丝分裂产生新大核和新小核并传递给后代。在减数分裂前期,DNA双链断裂(DSB)触发小核伸长,从而促进同源配对和交叉互换(CO)。新大核的基因组发育自合子核,但经历了内部序列删除(IES)和DNA多轮复制。前期我们的研究表明嗜热四膜虫错配修复蛋白Mlh3参与调控基因组复制、染色体分离及DNA删除,然而MutL核心亚基Tmlh1在其中发挥的作用并不清楚。本研究首次围绕嗜热四膜虫错配修复蛋白Tmlh1进行研究,获得主要结果如下:1.TMLH1的鉴定和敲除突变体构...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1大肠杆菌中的MMR机制[8]

嗜热四膜虫错配修复蛋白Tmlh1的功能分析2图1.1大肠杆菌中的MMR机制[8]真核生物中的MMR系统与原核生物之间存在着一些差异。其主要由MutS和MutL组成，而MutH型核酸内切酶尚未在真核生物中鉴定出来[9]。且原核生物中的MMR同型二聚体蛋白质在真核生物中以异二聚体的形....

图1.2已鉴定的MutS和MutL同系物[12]

第一章文献综述3图1.2已鉴定的MutS和MutL同系物[12]1.2错配修复蛋白Mlh1研究进展1.2.1MutL家族复合物Mlh1（MutLHomologue1）是已知的MutL复合物的核心亚基[13]。酵母中三类MutL复合物之间存在功能分工，MutLα（ScMlh1-Sc....

图1.3MutL家族蛋白结构分析[17]

嗜热四膜虫错配修复蛋白Tmlh1的功能分析4的Mlh1晶体结构显示，CTD的C末端形成四个β折叠，作为形成二聚体区域的S1位点，以及最后10个高度保守残基形成的无规卷曲，伸入另一亚基当中；Mlh1-NTD的保守性更高，其N端形成α螺旋，尾部的无规卷曲也伸入另一亚基当中，中部包含多....

图1.4ATP浓度依赖的MutL核酸内切酶活性调节模型[20]

第一章文献综述5MutL核酸内切酶活性的“激活-衰减”模型（图1.4）。即无ATP存在时，MutL二聚体主要以静止状态存在，没有NTD与CTD结构域间的相互作用。随着ATP相对浓度的增加，静止状态逐渐向活性状态转化，其中ATP优先配位于NTD，从而促进NTD与CTD的稳定结合。A....

本文编号：3991407