可降解助溶高分子材料PGG-PAE的制备及应用

发布时间：2017-12-14 11:31

  本文关键词：可降解助溶高分子材料PGG-PAE的制备及应用

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【摘要】：纳米递药系统是医药研究热门领域[1-3],特别是对于肿瘤研究来说。聚谷氨酸(PGA)是国际上最受认可的医药用高分子材料[4,5]。聚谷氨酰谷氨酰胺(PGG)是在PGA的基础上进行了优化改造,在支链谷氨酸的基础上再连接了一个谷氨酸。这样一来为高分子提供了更多游离的羧基,大大增加了 PGA的可能性功能[6]。本课题在PGG支链的谷氨酸上引进了一个助溶剂苯丙氨酸乙酯,将其通过化学键与PGG上游离的羧基相连接,形成了既有亲水游离羧基,又有疏水苯丙氨酸的高分子材料。本课题将得到的高分子材料通过物理包裹与紫杉醇形成纳米粒子,通过核磁共振仪、动态光散射仪、高效液相色谱、透射电镜等仪器和相应的方法对高分子材料PGG-PAE和纳米粒子PGG-PAE/PTX进行氢位移、粒径分布、载药量、投射形态图、不同酸碱环境下纳米粒子释放能力等数据进行了表征[7-9]。试验结果显示制备出来的PGG-PAE/PTX的平均大小为70.7nm,满足EPR效应,可以具备肿瘤的物理靶向效果。分散度PDI为0.073,非常小,说明PGG-PAE/PTX粒子的大小相差不大,比较均匀。Zeta电势结果也显示纳米粒子性质十分稳定,不易聚集沉淀。透射电镜结果显示纳米粒子能很好地自组装成球形,并且粒径与DLS粒径图相对应。从增溶性试验也可以看出PGG-PAE对PTX的溶解度也是增大了 105个数量级,很好地解决了 PTX的水溶性问题,有效地提高了 PTX的疗效。稳定性试验结果显示在两周之内纳米粒子粒径几乎没有变化,说明纳米粒子非常稳定,这也为纳米粒子的物理化学及生物特性提供了有力支持。细胞毒性结果可以看出PGG-PAE/PTX的药效高于PGG-PTX,说明物理包裹的释放量的确高于化学连接。从药物释放数据显示物理性包裹紫杉醇的释放量是化学键连接的两倍多,达到了 43%之多,与细胞毒性结果吻合[10-12]。这些都为PGG-PAE/PTX的应用提供了很好的保证。从试验结果可以看出,该助溶高分子纳米材料为紫杉醇开辟了一个非常好的应用前景,为紫杉醇更好的应用于临床奠定了坚实的基础.
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R943

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Tia Harmon;Adriana Harbuzariu;Viola Lanier;Crystal C Lipsey;Ward Kirlin;Lily Yang;Ruben R Gonzalez-Perez;;Nanoparticle-linked antagonist for leptin signaling inhibition in breast cancer[J];World Journal of Clinical Oncology;2017年01期

2 李晓芳;马艳结;张晓;陈钢;;包载荧光探针香豆素-6的PLGA纳米粒的制备[J];中国现代应用药学;2011年08期

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本文编号：1287754