丙泊酚脂肪乳注射液处方工艺优化及质量评价

发布时间：2019-01-01 07:43

【摘要】：丙泊酚(propofol)是一种静脉注射用麻醉药,由于其作用快、易控制等特点,其在临床的应用非常广泛,本课题选用丙泊酚为主药通过现代化的制备工艺,对丙泊酚脂肪乳注射液进行研究。建立了丙泊酚和有关物质的高效液相色谱检测方法,该方法灵敏度高、专属性好,适用于丙泊酚及有关物质的分析检测,采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂,柱温控制在30℃;分别采用275、254nm作为紫外检测波长。流动相A为磷酸二氢钠0.2%的水溶液,pH值为3.0,流动相B:乙腈,采用梯度程序洗脱法,流速为1.0 ml/min。在上述拟定的色谱条件下,有关物质A和B均能与主峰丙泊酚得到良好分离,且相邻峰之间的分离度超过1.5。同时采用蒸发光作为检测器,建立了溶血磷脂酰胆碱的高效液相色谱检测方法,该方法也具有灵敏度、专属性好的特点。通过单因素试验选择了 1.2%磷脂和0.05%油酸用量,选择了大豆油和中链甘油三酯比例为1:1的混合油作为油相载体。通过正交实验设计来优化制备工艺,最终选择高剪切乳化温度控制在70℃;NaOH选择在初乳制备前加入,高压均质压力为300bar,均质温度控制在60℃等工艺条件制备了丙泊酚脂肪乳注射液,并通过电子射镜和粒径分布等进行表征。在实验室处方和制备工艺基础上进一步进行中试工艺的优化,使用1OObar压力均质替代实验室的高剪切和均质混合来进行初乳的制备,选择了过滤压力≤40Kpa,以减少大于1μm的不溶性微粒数量;灌装充氮压力为30Kpa时,其灌装后的氧气残余量为3.0±0.4%;灭菌条件为121℃,12min,其中当工业蒸汽压力≥0.3Mpa,冷却水压力=0.2Mpa时,在保证F0值≥12的条件下既能缩短升温和降温时间又能得到较低的破损率。采用优化的中试生产工艺制得了丙泊酚脂肪乳注射液,其平均粒径为245.2±10nm,其它各项质量指标均符合要求。对丙泊酚脂肪乳注射液中试工艺生产的样品进行了影响因素试验、加速试验和长期试验,测定了 pH值、渗透压摩尔浓度、丙泊酚含量、有关物质、粒径分布和溶血磷脂酰胆碱等,结果表明中试工艺制备的丙泊酚脂肪乳注射液在强光照射、低温循环条件下稳定,溶血磷脂酰胆碱对温度比较敏感,6个月加速试验和24个月长期试验表明丙泊酚脂肪乳注射液各项质量指标符合要求。
[Abstract]:Propofol (propofol) (propofol) is an intravenous anesthetic. Because of its rapid and easy control, it is widely used in clinical practice. A study on propofol fat emulsion injection was carried out. A high performance liquid chromatography method for the determination of propofol and related substances was established. The method has high sensitivity and specificity. It is suitable for the analysis and detection of propofol and its related substances. Octadecyl silane bonded silica gel is used as filler. The column temperature was controlled at 30 鈩，

本文编号：2397218