L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成及工艺研究

发布时间：2017-03-23 11:17

  本文关键词：L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成及工艺研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：L-谷氨酰胺是一种人体必需氨基酸,在发挥肠道机能,促进免疫调节,维持体内酸碱平衡以及提高机体的适应性等方面都发挥着极其重要的作用。然而L-谷氨酰胺在应用过程中存在溶解度低、加热条件下易产生有毒物质、在溶液中不稳定等缺点。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的应用克服了上述缺点,临床证明其生物利用率高、不良反应少、适用范围广,作为一种重要的肠外营养用药,已成为L-谷氨酰胺安全而有效的替代药物。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内迅速分解出谷氨酰胺,满足人体代谢需要,且它的化学性质稳定,水溶性好,无毒,因此L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可作为肠外营养剂使用。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在国外应用非常广泛,自从我国引进后,它的市场需求量越来越大,具有广阔的市场前景。本文参考国内外文献的基础上,选出一条合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的路线：以L-丙氨酸为起始物料,经过氨基保护、酰氯化反应、缩合反应,肼解反应,最后再经重结晶得到目标产物。其中,对于氨基保护反应,通过蒸馏甲苯带水,有效地控制了反应进程,提高了反应的反应速度；氨基保护和酰氯化反应采用一锅法,后处理简单易操作,收率高,提高了经济效益。四步反应总收率60%以上。本论文合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺工艺收率高,操作简单,工艺过程对环境相对友好,适合于工业化生产。
【关键词】：L-谷氨酰胺 脱水 酰氯化 缩合 结晶 肠外营养剂
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TQ28
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 第1章 前言11-21
• 1.1 氨基酸及氨基酸类药物简介11-13
• 1.1.1 氨基酸及氨基酸作用简介11-12
• 1.1.2 氨基酸的物料化学通性12
• 1.1.3 氨基酸类化合物的发展12-13
• 1.2 L-谷氨酰胺的性质13-17
• 1.2.1 L-谷氨酰胺的理化性质13-14
• 1.2.2 L-谷氨酰胺的生理特性14-15
• 1.2.3 L-谷氨酰胺的应用15-17
• 1.3 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的性质17-21
• 1.3.1 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的理化性质17
• 1.3.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生理特性17-18
• 1.3.3 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的应用18-21
• 第2章 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成综述及合成路线的选择21-29
• 2.1 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法21-26
• 2.2 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成路线的选择26-29
• 2.2.1 概述26
• 2.2.2 合成策略26-29
• 第3章 实验部分29-49
• 3.1 实验试剂和仪器及分析方法29-31
• 3.1.1 主要实验原料及试剂29-30
• 3.1.2 主要仪器与设备30
• 3.1.3 主要的分析方法30-31
• 3.2 邻苯二甲酰-L-丙氨酰氯的合成31-36
• 3.2.1 氨基保护-酰氯化反应方程式31-32
• 3.2.2 反应投料比32
• 3.2.3 实验操作32-33
• 3.2.4 产品分析33-34
• 3.2.5 结果与讨论34-35
• 3.2.6 小结35-36
• 3.3 邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成36-42
• 3.3.1 反应方程式36-37
• 3.3.2 反应投料比37
• 3.3.3 实验步骤37-38
• 3.3.4 产品分析38-39
• 3.3.5 结果与讨论39-42
• 3.3.6 小结42
• 3.4 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成42-49
• 3.4.1 反应方程式43
• 3.4.2 反应投料比43-44
• 3.4.3 实验操作44
• 3.4.4 产品分析44-45
• 3.4.5 结果与讨论45-48
• 3.4.6 小结48-49
• 第4章 L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的中试工艺研究49-67
• 4.1 概述49-50
• 4.2 中试生产设备清单50-51
• 4.3 中试生产设备流程图51-55
• 4.4 中试生产工艺流程图55-62
• 4.5 生产过程质量控制、产品质量标准62-63
• 4.5.1 质量控制要点62-63
• 4.5.2 产品质量标准63
• 4.6 中试结果与讨论63-67
• 4.6.1 第一步、第二步氨基保护-酰氯化反应63-64
• 4.6.2 第三步缩合反应64
• 4.6.3 第四步肼解反应64-67
• 第5章 结论与展望67-69
• 参考文献69-72
• 附录72-85
• 作者简介85

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本文编号：263607