血根碱微球的制备及小鼠体内分布研究
发布时间：2020-12-16 05:17
血根碱（sanguinarine）作为一种天然的潜在广谱抗肿瘤生物碱类药物,具有扼制肿瘤细胞株扩增和加速癌细胞凋亡的作用。在治疗肺癌方面有显著的效果,但是血根碱对肝脏和心脏会产生一定程度的损伤。因此本研究以壳聚糖作为载体材料采用乳化交联法将血根碱制备成微球,分别对血根碱微球的处方工艺、制剂学、体外释放、体内组织分布进行研究和评价,使其达到肺部靶向的作用。本实验建立紫外可见分光光度法用于血根碱微球载药量和包封率的测定。采用HPLC法用于血根碱原料药稳定性、体外释放和小鼠组织分布的测定。方法学研究表明,分析方法准确性高、重复性好,能够满足对样品进行分析的要求能够为血根碱微球的处方设计,制剂学评价和组织分布提供可靠的分析方法。通过单因素实验将筛选出来的壳聚糖用量、乳化剂用量、转速作为影响因子,粒径作为响应值,利用星点设计效应面优化法优化血根碱壳聚糖微球的制备工艺。得到最优的处方条件为:乳化的时间为90 min,交联的时间是3.5 h,壳聚糖的用量为0.07g,乙酸浓度为2%,血根碱为0.06 g,水油比例为3:10,乳化剂的用量1.80 g,交联剂的用量0.25 mL,温度是40℃,转速的大...
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
血根碱的化学结构
哈尔滨商业大学硕士学业论文-10-2.3.3.4不同pH值对血根碱稳定性的影响精密称取适量血根碱分别放置在pH为2.5、5.0、6.2、7.0、8.0缓冲溶液中，每个梯度下三个平行样品将样品统一放置在实验室普通日光灯下照射，实验温度为室温。每个梯度下的样品含量间隔3天测定一次。作出每个梯度下血根碱含量随时间的变化曲线。2.4实验结果与分析2.4.1紫外分光光度方法学考察结果2.4.1.1扫描结果紫外全波长扫描光谱结果见图2-1。图2-1紫外全波长扫描光谱结果Fig.2-1UVfullwavelengthscanningspectrumresults由图2-1可知，血根碱的吸收波长为284nm，故选定284nm为检测波长。2.4.1.2标准曲线的绘制284nm波长下血根碱标准品的标准曲线和数据见表2-1和图2-2。表2-1血根碱标准品的吸光度Tab.2-1Absorbanceofsanguinarinestandards浓度（μg/mL）2.04.06.08.012.0吸光度0.1020.2880.4860.6891.048
2血根碱微球分析方法研究-11-图2-2血根碱标准曲线Fig.2-2Sanguinarinestandardcurve由表2-1，图2-2可知，标准曲线为A=0.0952C-0.0868，r=0.9997，结果表明，在2.0-12.0μg/mL的范围内，血根碱浓度与吸光度值呈现良好的线性关系。2.4.1.3精密度实验结果分析测得精密度实验结果见表2-2。表2-2精密度实验结果Tab.2-2Precisionexperimentalresults对照品溶液浓度（μg/mL）日内日间吸光度RSD（%）吸光度RSD（%）0.2880.2874.00.2870.730.2890.880.2910.2920.4880.4876.00.4850.330.4840.520.4860.4890.6890.6918.00.6860.370.6840.510.6910.687表2-2结果表明不同浓度标准品溶液的吸光度RSD值均小于2%，说明仪器日内和日间精密度符合要求。2.4.1.4稳定性实验结果分析测得稳定性实验结果见表2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小细胞肺癌药物治疗进展研究[J]. 常智. 吉林医学. 2020(02)
[2]从分子水平认识及鉴别多原发肺癌的研究进展[J]. 李世轩,王光锁. 临床肺科杂志. 2020(02)
[3]血根碱对人肺腺癌细胞迁移、侵袭和Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 杨佳,陈旻,李明花,钦敬茹,王中奇. 肿瘤防治研究. 2019(12)
[4]聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球载药性能的研究[J]. 谌亮,徐菊美,岑莲,于凤宾. 现代化工. 2020(01)
[5]博落回化学成分及其药理活性研究进展[J]. 陈伟,张锐,雷思敏,左怀龙,陈施吉,常耀东. 中国实验方剂学杂志. 2020(03)
[6]血根碱通过诱导细胞凋亡抑制卵巢癌肿瘤生长的机制研究[J]. 张蓓蕾,李怡,吴涛,姜锋,赵宏喜,李艳红. 实用肿瘤学杂志. 2019(04)
[7]蒺藜总皂苷PLGA缓释微球的制备及体外释药特性的研究[J]. 潘俊英,闫暾,宋淼,刘全礼,宋晓玲. 内蒙古中医药. 2019(07)
[8]高效液相色谱法同时测定博落回注射液中血根碱和白屈菜红碱的含量[J]. 赵有轩,张传津,张志民,章安源. 中国兽药杂志. 2019(07)
[9]血根碱抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移和细胞周期的研究[J]. 胡灿,金建伟,陆仲夏,徐志远,倪益秀,吕航,汪丽菁,程向东. 中国药理学通报. 2019(06)
[10]博落回中血根碱和白屈菜赤碱的稳定性研究[J]. 李春梅,陈旭,李文兰,李鑫,王立,张文君. 化学与生物工程. 2019(03)
博士论文
[1]血根碱通过氧化应激与内质网应激诱导肺腺癌细胞凋亡的研究[D]. 谷爽.吉林大学 2015
硕士论文
[1]血根碱调控miRNAs及下游MAPK/JNK信号通路抑制人胃癌BGC-823细胞增殖的作用及分子机制[D]. 路玉盼.山西中医药大学 2018
[2]D008缓释微球的研究[D]. 刘承.武汉工程大学 2017
[3]博落回化学成分研究[D]. 邹惠亮.暨南大学 2015
[4]血根碱纳米粉剂的研制及其安全性评价[D]. 王文梅.湖南农业大学 2015
[5]血根碱抗氧化活性及其对MKN-45和TE-1癌细胞凋亡的研究[D]. 姚雯.西北农林科技大学 2014
[6]血根碱对细菌生物被膜的作用研究[D]. 王静慧.浙江工商大学 2012
[7]肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球的研究[D]. 庞廷媛.广州医学院 2011
[8]血根碱对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用研究[D]. 张鸿.内蒙古工业大学 2010
本文编号：2919601
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
血根碱的化学结构
哈尔滨商业大学硕士学业论文-10-2.3.3.4不同pH值对血根碱稳定性的影响精密称取适量血根碱分别放置在pH为2.5、5.0、6.2、7.0、8.0缓冲溶液中，每个梯度下三个平行样品将样品统一放置在实验室普通日光灯下照射，实验温度为室温。每个梯度下的样品含量间隔3天测定一次。作出每个梯度下血根碱含量随时间的变化曲线。2.4实验结果与分析2.4.1紫外分光光度方法学考察结果2.4.1.1扫描结果紫外全波长扫描光谱结果见图2-1。图2-1紫外全波长扫描光谱结果Fig.2-1UVfullwavelengthscanningspectrumresults由图2-1可知，血根碱的吸收波长为284nm，故选定284nm为检测波长。2.4.1.2标准曲线的绘制284nm波长下血根碱标准品的标准曲线和数据见表2-1和图2-2。表2-1血根碱标准品的吸光度Tab.2-1Absorbanceofsanguinarinestandards浓度（μg/mL）2.04.06.08.012.0吸光度0.1020.2880.4860.6891.048
2血根碱微球分析方法研究-11-图2-2血根碱标准曲线Fig.2-2Sanguinarinestandardcurve由表2-1，图2-2可知，标准曲线为A=0.0952C-0.0868，r=0.9997，结果表明，在2.0-12.0μg/mL的范围内，血根碱浓度与吸光度值呈现良好的线性关系。2.4.1.3精密度实验结果分析测得精密度实验结果见表2-2。表2-2精密度实验结果Tab.2-2Precisionexperimentalresults对照品溶液浓度（μg/mL）日内日间吸光度RSD（%）吸光度RSD（%）0.2880.2874.00.2870.730.2890.880.2910.2920.4880.4876.00.4850.330.4840.520.4860.4890.6890.6918.00.6860.370.6840.510.6910.687表2-2结果表明不同浓度标准品溶液的吸光度RSD值均小于2%，说明仪器日内和日间精密度符合要求。2.4.1.4稳定性实验结果分析测得稳定性实验结果见表2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]小细胞肺癌药物治疗进展研究[J]. 常智. 吉林医学. 2020(02)
[2]从分子水平认识及鉴别多原发肺癌的研究进展[J]. 李世轩,王光锁. 临床肺科杂志. 2020(02)
[3]血根碱对人肺腺癌细胞迁移、侵袭和Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 杨佳,陈旻,李明花,钦敬茹,王中奇. 肿瘤防治研究. 2019(12)
[4]聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球载药性能的研究[J]. 谌亮,徐菊美,岑莲,于凤宾. 现代化工. 2020(01)
[5]博落回化学成分及其药理活性研究进展[J]. 陈伟,张锐,雷思敏,左怀龙,陈施吉,常耀东. 中国实验方剂学杂志. 2020(03)
[6]血根碱通过诱导细胞凋亡抑制卵巢癌肿瘤生长的机制研究[J]. 张蓓蕾,李怡,吴涛,姜锋,赵宏喜,李艳红. 实用肿瘤学杂志. 2019(04)
[7]蒺藜总皂苷PLGA缓释微球的制备及体外释药特性的研究[J]. 潘俊英,闫暾,宋淼,刘全礼,宋晓玲. 内蒙古中医药. 2019(07)
[8]高效液相色谱法同时测定博落回注射液中血根碱和白屈菜红碱的含量[J]. 赵有轩,张传津,张志民,章安源. 中国兽药杂志. 2019(07)
[9]血根碱抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移和细胞周期的研究[J]. 胡灿,金建伟,陆仲夏,徐志远,倪益秀,吕航,汪丽菁,程向东. 中国药理学通报. 2019(06)
[10]博落回中血根碱和白屈菜赤碱的稳定性研究[J]. 李春梅,陈旭,李文兰,李鑫,王立,张文君. 化学与生物工程. 2019(03)
博士论文
[1]血根碱通过氧化应激与内质网应激诱导肺腺癌细胞凋亡的研究[D]. 谷爽.吉林大学 2015
硕士论文
[1]血根碱调控miRNAs及下游MAPK/JNK信号通路抑制人胃癌BGC-823细胞增殖的作用及分子机制[D]. 路玉盼.山西中医药大学 2018
[2]D008缓释微球的研究[D]. 刘承.武汉工程大学 2017
[3]博落回化学成分研究[D]. 邹惠亮.暨南大学 2015
[4]血根碱纳米粉剂的研制及其安全性评价[D]. 王文梅.湖南农业大学 2015
[5]血根碱抗氧化活性及其对MKN-45和TE-1癌细胞凋亡的研究[D]. 姚雯.西北农林科技大学 2014
[6]血根碱对细菌生物被膜的作用研究[D]. 王静慧.浙江工商大学 2012
[7]肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球的研究[D]. 庞廷媛.广州医学院 2011
[8]血根碱对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用研究[D]. 张鸿.内蒙古工业大学 2010
本文编号：2919601
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